智鼠故事 
C57BL/6JCya-Kbtbd11em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Kbtbd11-flox
产品编号：
S-CKO-16131
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Kbtbd11-flox mice (Strain S-CKO-16131) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Kbtbd11em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74901-Kbtbd11-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16131
基因名
Kbtbd11
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA0711；2900016B01Rik；4930465M17Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kbtbd11位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Kbtbd11基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Kbtbd11-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Kbtbd11基因位于小鼠8号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子也在2号外显子（转录本Kbtbd11-201: ENSMUST00000069399）。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含1902 bp编码序列。删除该区域会导致小鼠Kbtbd11基因功能的丧失。为了构建Kbtbd11-flox小鼠模型，赛业生物（Cyagen）使用BAC克隆RP23-62H18作为模板，通过PCR扩增同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，使Kbtbd11基因的cKO区域被精确地删除。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Kbtbd11-flox小鼠模型可用于研究Kbtbd11基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Kbtbd11，也称为Kelch repeat and BTB domain-containing protein 11，是一种编码具有BTB结构域和Kelch重复的蛋白质的基因。KBTBD11蛋白属于KBTBD亚家族，这个家族的蛋白质通常作为Cullin-E3泛素连接酶复合物的组成部分，参与将特定蛋白质靶向降解，从而影响细胞分化、稳态、代谢、细胞信号传导和氧化应激反应等生物学过程。
在脂肪生成过程中，Kbtbd11基因的表达在3T3-L1前脂肪细胞分化过程中显著增加，而Kbtbd11的敲低则抑制了甘油三酯的积累和脂肪细胞的分化。相反，Kbtbd11的过表达促进了3T3-L1脂肪细胞的分化。此外，Kbtbd11 mRNA的表达水平在喂食状态下显著高于禁食状态，并且在肥胖脂肪组织中也有显著升高。这些发现表明，Kbtbd11的表达可能参与营养调节，并且在肥胖脂肪组织中增加[1]。
Kbtbd11的表达受到过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的转录调控，PPARγ是脂肪生成的主要调控因子。在Kbtbd11的启动子区域存在PPRE（PPARγ反应元件）保守序列，这表明PPARγ可以直接作用于Kbtbd11基因，调节其表达[2]。
Kbtbd11的表达还受到上游刺激因子1（USF1）的调控，USF1是一种转录因子，可以结合Kbtbd11启动子区域的Ebox，从而激活Kbtbd11的转录。在Kbtbd11过表达的细胞中，USF1的敲低导致脂肪细胞分化标记水平的迅速升高，这表明Kbtbd11与USF1的表达相关，并参与了新的脂肪生成途径[3]。
在骨吸收过程中，KBTBD11蛋白被鉴定为骨吸收的主要调节因子NFATc1的负调节因子。KBTBD11通过与E3泛素连接酶Cullin3的相互作用，促进NFATc1的泛素化和降解，从而抑制破骨细胞的分化。KBTBD11的表达在破骨细胞生成过程中增加，而KBTBD11的敲低则增强了破骨细胞的形成和标记基因的表达。相反，KBTBD11的过表达抑制了破骨细胞的分化和标记基因的表达[4]。
在结直肠癌中，KBTBD11基因的多态性rs11777210与结直肠癌的易感性显著相关。此外，KBTBD11的表达在肿瘤组织中下调，而KBTBD11的敲低则促进了细胞的增殖并抑制了细胞的凋亡。这些发现表明，KBTBD11可能是一种潜在的肿瘤抑制因子，并且在肿瘤发生中发挥作用[5]。
在B细胞急性淋巴细胞白血病中，KBTBD11的表达在TCF3-HLF亚型中与TCF3-PBX1亚型相比存在显著差异。KBTBD11在TCF3-HLF亚型中的甲基化水平和表达水平在缓解前后也发生了变化。这些发现表明，KBTBD11的甲基化可能是一个有潜力的治疗靶点，特别是在TCF3-HLF亚型中[6]。
综上所述，Kbtbd11基因在脂肪生成、骨吸收和肿瘤发生等生物学过程中发挥着重要作用。Kbtbd11的表达受到多种转录因子的调控，并与多种疾病的发生和发展相关。Kbtbd11的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Watanabe, Kazuhisa, Yoshida, Ken, Iwamoto, Sadahiko. 2019. Kbtbd11 gene expression in adipose tissue increases in response to feeding and affects adipocyte differentiation. In Journal of diabetes investigation, 10, 925-932. doi:10.1111/jdi.12995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30582777/
2. Watanabe, Kazuhisa, Matsumoto, Ayumi, Tsuda, Hidetoshi, Iwamoto, Sadahiko. 2022. KBTBD11, encoding a novel PPARγ target gene, is involved in NFATc1 proteolysis by interacting with HSC70 and HSP60. In Scientific reports, 12, 20273. doi:10.1038/s41598-022-24929-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36434268/
3. Watanabe, Kazuhisa, Yokota, Kazuha, Yoshida, Ken, Matsumoto, Ayumi, Iwamoto, Sadahiko. 2019. Kbtbd11 contributes to adipocyte homeostasis through the activation of upstream stimulatory factor 1. In Heliyon, 5, e02777. doi:10.1016/j.heliyon.2019.e02777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31844712/
4. Narahara, Shun, Sakai, Eiko, Kadowaki, Tomoko, Asahina, Izumi, Tsukuba, Takayuki. 2019. KBTBD11, a novel BTB-Kelch protein, is a negative regulator of osteoclastogenesis through controlling Cullin3-mediated ubiquitination of NFATc1. In Scientific reports, 9, 3523. doi:10.1038/s41598-019-40240-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30837587/
5. Gong, J, Tian, J, Lou, J, Chang, J, Miao, X. . A polymorphic MYC response element in KBTBD11 influences colorectal cancer risk, especially in interaction with an MYC-regulated SNP rs6983267. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 29, 632-639. doi:10.1093/annonc/mdx789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29267898/
6. Kachroo, Priyadarshini, Szymczak, Silke, Heinsen, Femke-Anouska, Stanulla, Martin, Franke, Andre. 2018. NGS-based methylation profiling differentiates TCF3-HLF and TCF3-PBX1 positive B-cell acute lymphoblastic leukemia. In Epigenomics, 10, 133-147. doi:10.2217/epi-2017-0080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334255/
