Tmem65,也称为Transmembrane protein 65,是一种定位于线粒体内膜的蛋白质。其功能涉及线粒体呼吸链功能和细胞代谢过程,在维持细胞能量平衡和细胞生命活动中扮演着重要角色。Tmem65的突变可能导致线粒体功能障碍,进而引发多种疾病,如线粒体肌病、神经病变等[1]。
在研究Tmem65的功能和作用机制方面,科学家们已经取得了一些重要的发现。首先,通过免疫荧光染色和免疫印迹技术证实,Tmem65蛋白存在于线粒体内膜中[1]。其次,通过使用siRNA敲低Tmem65 mRNA表达,发现Tmem65的缺失会严重影响线粒体的含量和呼吸速率[1]。进一步的研究表明,Tmem65在维持线粒体呼吸链功能方面具有重要作用。例如,在Barth综合征(BTHS)小鼠模型中,Tmem65的表达水平与心脏Cx43定位到闰盘的能力有关,而Cx43是心脏传导系统中重要的缝隙连接蛋白[3]。此外,Tmem65的缺失还可能导致氧化应激、细胞凋亡、线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)和线粒体蛋白导入受体TOMM22的上调[5]。
除了在维持线粒体功能方面发挥重要作用,Tmem65还与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,在多种癌症中,Tmem65的表达水平发生了异常改变,并与患者的预后相关。例如,在乳腺癌中,Tmem65的表达水平与患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFI)相关[4]。此外,Tmem65还与肿瘤微环境(TME)评分、CD8 T效应细胞和免疫检查点评分系统密切相关[4]。这些发现提示,Tmem65可能作为肿瘤免疫治疗的新靶点。
此外,Tmem65还参与调控细胞信号通路。研究发现,CHD6通过EGF和Wnt信号通路调节Tmem65的表达,从而影响线粒体动力学和细胞代谢过程[2]。这表明,Tmem65在细胞信号传导和代谢调控中具有重要作用。
综上所述,Tmem65是一种定位于线粒体内膜的蛋白质,在维持线粒体功能和细胞代谢过程中发挥重要作用。Tmem65的突变可能导致线粒体功能障碍和多种疾病的发生。此外,Tmem65还与肿瘤的发生和发展密切相关,可能作为肿瘤免疫治疗的新靶点。深入研究Tmem65的功能和作用机制,有助于理解其与疾病发生发展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Nazli, Aisha, Safdar, Adeel, Saleem, Ayesha, Schwartzentruber, Jeremy, Tarnopolsky, Mark A. 2017. A mutation in the TMEM65 gene results in mitochondrial myopathy with severe neurological manifestations. In European journal of human genetics : EJHG, 25, 744-751. doi:10.1038/ejhg.2017.20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28295037/
2. Zhang, Boyu, Liu, Qingxin, Wen, Weijie, Lin, Junzhong, Lee, Mong-Hong. 2022. The chromatin remodeler CHD6 promotes colorectal cancer development by regulating TMEM65-mediated mitochondrial dynamics via EGF and Wnt signaling. In Cell discovery, 8, 130. doi:10.1038/s41421-022-00478-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36473865/
3. Suzuki-Hatano, Silveli, Saha, Madhurima, Soustek, Meghan S, Cade, W Todd, Pacak, Christina A. 2019. AAV9-TAZ Gene Replacement Ameliorates Cardiac TMT Proteomic Profiles in a Mouse Model of Barth Syndrome. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 13, 167-179. doi:10.1016/j.omtm.2019.01.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30788385/
4. Song, Xinming, Wang, Pintian, Feng, Ruiling, Liao, Shasha, Lin, Jing. 2023. Pan-Cancer Analysis of Prognostic and Immune Infiltrates for the TMEM65, Especially for the Breast Cancer. In Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, 2023, 9349494. doi:10.1155/2023/9349494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37101716/
5. Urushima, Yuto, Haraguchi, Misa, Yano, Masato. 2020. Depletion of TMEM65 leads to oxidative stress, apoptosis, induction of mitochondrial unfolded protein response, and upregulation of mitochondrial protein import receptor TOMM22. In Biochemistry and biophysics reports, 24, 100870. doi:10.1016/j.bbrep.2020.100870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33319071/