智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tmem65em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tmem65-flox
产品编号：
S-CKO-16127
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tmem65-flox mice (Strain S-CKO-16127) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tmem65em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74868-Tmem65-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16127
基因名
Tmem65
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2610029O13Rik；4930438D12Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tmem65位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tmem65基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tmem65-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Tmem65基因位于小鼠15号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含68个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tmem65基因功能的丧失。Tmem65-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Tmem65基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Tmem65，也称为Transmembrane protein 65，是一种定位于线粒体内膜的蛋白质。其功能涉及线粒体呼吸链功能和细胞代谢过程，在维持细胞能量平衡和细胞生命活动中扮演着重要角色。Tmem65的突变可能导致线粒体功能障碍，进而引发多种疾病，如线粒体肌病、神经病变等[1]。
在研究Tmem65的功能和作用机制方面，科学家们已经取得了一些重要的发现。首先，通过免疫荧光染色和免疫印迹技术证实，Tmem65蛋白存在于线粒体内膜中[1]。其次，通过使用siRNA敲低Tmem65 mRNA表达，发现Tmem65的缺失会严重影响线粒体的含量和呼吸速率[1]。进一步的研究表明，Tmem65在维持线粒体呼吸链功能方面具有重要作用。例如，在Barth综合征（BTHS）小鼠模型中，Tmem65的表达水平与心脏Cx43定位到闰盘的能力有关，而Cx43是心脏传导系统中重要的缝隙连接蛋白[3]。此外，Tmem65的缺失还可能导致氧化应激、细胞凋亡、线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）和线粒体蛋白导入受体TOMM22的上调[5]。
除了在维持线粒体功能方面发挥重要作用，Tmem65还与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现，在多种癌症中，Tmem65的表达水平发生了异常改变，并与患者的预后相关。例如，在乳腺癌中，Tmem65的表达水平与患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFI）相关[4]。此外，Tmem65还与肿瘤微环境（TME）评分、CD8 T效应细胞和免疫检查点评分系统密切相关[4]。这些发现提示，Tmem65可能作为肿瘤免疫治疗的新靶点。
此外，Tmem65还参与调控细胞信号通路。研究发现，CHD6通过EGF和Wnt信号通路调节Tmem65的表达，从而影响线粒体动力学和细胞代谢过程[2]。这表明，Tmem65在细胞信号传导和代谢调控中具有重要作用。
综上所述，Tmem65是一种定位于线粒体内膜的蛋白质，在维持线粒体功能和细胞代谢过程中发挥重要作用。Tmem65的突变可能导致线粒体功能障碍和多种疾病的发生。此外，Tmem65还与肿瘤的发生和发展密切相关，可能作为肿瘤免疫治疗的新靶点。深入研究Tmem65的功能和作用机制，有助于理解其与疾病发生发展的关系，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Nazli, Aisha, Safdar, Adeel, Saleem, Ayesha, Schwartzentruber, Jeremy, Tarnopolsky, Mark A. 2017. A mutation in the TMEM65 gene results in mitochondrial myopathy with severe neurological manifestations. In European journal of human genetics : EJHG, 25, 744-751. doi:10.1038/ejhg.2017.20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28295037/
2. Zhang, Boyu, Liu, Qingxin, Wen, Weijie, Lin, Junzhong, Lee, Mong-Hong. 2022. The chromatin remodeler CHD6 promotes colorectal cancer development by regulating TMEM65-mediated mitochondrial dynamics via EGF and Wnt signaling. In Cell discovery, 8, 130. doi:10.1038/s41421-022-00478-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36473865/
3. Suzuki-Hatano, Silveli, Saha, Madhurima, Soustek, Meghan S, Cade, W Todd, Pacak, Christina A. 2019. AAV9-TAZ Gene Replacement Ameliorates Cardiac TMT Proteomic Profiles in a Mouse Model of Barth Syndrome. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 13, 167-179. doi:10.1016/j.omtm.2019.01.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30788385/
4. Song, Xinming, Wang, Pintian, Feng, Ruiling, Liao, Shasha, Lin, Jing. 2023. Pan-Cancer Analysis of Prognostic and Immune Infiltrates for the TMEM65, Especially for the Breast Cancer. In Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, 2023, 9349494. doi:10.1155/2023/9349494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37101716/
5. Urushima, Yuto, Haraguchi, Misa, Yano, Masato. 2020. Depletion of TMEM65 leads to oxidative stress, apoptosis, induction of mitochondrial unfolded protein response, and upregulation of mitochondrial protein import receptor TOMM22. In Biochemistry and biophysics reports, 24, 100870. doi:10.1016/j.bbrep.2020.100870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33319071/
