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C57BL/6JCya-Usp38em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Usp38-flox
产品编号:
S-CKO-16122
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Usp38-flox mice (Strain S-CKO-16122) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Usp38em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74841-Usp38-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16122
基因名
Usp38
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA1891;4631402N15Rik;4833420O05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1922091 Mice homozygous for a null allele exhibit increased susceptibility to bleomycin-induced inflammation, fibrosis, and lethality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Usp38位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Usp38基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Usp38-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Usp38基因位于小鼠8号染色体上,由10个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号外显子,包含130个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Usp38基因功能的丧失。Usp38-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对博来霉素诱导的炎症、纤维化和致死性的敏感性增加。
发表文献
基因研究概述
基因USP38,全称为Ubiquitin-Specific Protease 38,是一种去泛素化酶,属于泛素特异性蛋白酶家族(Ubiquitin-Specific Proteases, USPs)。USPs在细胞内发挥重要的功能,包括调控蛋白质的稳定性和活性,影响信号传导、基因表达、细胞周期、细胞凋亡等多种生物学过程。USP38作为USPs家族的一员,通过特异性地去除蛋白质上的泛素链,参与调节多种细胞过程,包括免疫反应、炎症反应、肿瘤发生发展等。
USP38在免疫反应中发挥着重要的调节作用。研究发现,USP38通过编辑TBK1的泛素化状态,抑制I型干扰素(IFN)信号通路。TBK1是I型IFN信号通路中的一个关键组分,而USP38能够特异性地切割TBK1上的K33连接的多泛素链,从而阻止TBK1的K48连接的多泛素化和降解,进而抑制I型IFN信号通路[1]。此外,USP38还能够通过调节HIF1α的泛素化状态,增强低氧信号通路。HIF1α是低氧信号通路中的关键调控因子,USP38能够与HIF1α相互作用,去泛素化HIF1α上的K11连接的多泛素链,从而稳定HIF1α并增强低氧信号通路[2]。
USP38还与某些疾病的易感性相关。研究发现,USP38基因的多态性与坦桑尼亚地区人群对恶性疟疾的易感性差异有关[3]。此外,USP38基因的多态性还与多系统萎缩(MSA)的发生发展相关。多系统萎缩是一种以帕金森症、小脑共济失调和自主神经功能障碍为特征的神经退行性疾病,研究发现,USP38基因的多态性是MSA的潜在风险位点之一[4]。
USP38在肿瘤发生发展中发挥着重要作用。研究发现,USP38能够通过稳定癌蛋白c-Myc,促进细胞增殖。c-Myc是一种重要的癌基因,USP38能够与c-Myc相互作用,抑制c-Myc的泛素化和降解,从而稳定c-Myc并促进细胞增殖[5]。此外,USP38还能够通过调节HMX3的泛素化状态,抑制结直肠癌细胞增殖和迁移。HMX3是一种在神经系统中发挥重要作用的转录因子,USP38能够与HMX3相互作用,去泛素化HMX3,从而稳定HMX3并抑制结直肠癌细胞增殖和迁移[8]。USP38还能够通过调节HDAC3的泛素化状态,影响结直肠癌的干性和化疗耐药性。HDAC3是一种组蛋白去乙酰化酶,USP38能够去泛素化HDAC3,从而抑制HDAC3的活性,进而抑制结直肠癌的干性和化疗耐药性[9]。
USP38还与炎症反应相关。研究发现,USP38通过去除组蛋白H2B上的单泛素化修饰,与组蛋白H3K4去甲基化酶KDM5B相互作用,共同调节炎症相关基因的表达。USP38能够特异性地去除组蛋白H2B上K120位点的单泛素化修饰,从而促进KDM5B的结合,抑制NF-κB转录因子与炎症相关基因启动子的结合,进而抑制炎症反应[7]。此外,USP38还能够通过稳定PD-L1,抑制PD-L1/PD-1相互作用,增强抗肿瘤免疫反应。PD-L1是一种免疫检查点分子,USP38能够与PD-L1相互作用,稳定PD-L1,从而抑制PD-L1/PD-1相互作用,增强抗肿瘤免疫反应[6]。
综上所述,USP38作为一种重要的去泛素化酶,在免疫反应、炎症反应、肿瘤发生发展等生物学过程中发挥着重要作用。USP38通过调节蛋白质的泛素化状态,影响信号传导、基因表达、细胞周期、细胞凋亡等多种生物学过程,进而影响疾病的发生发展。因此,USP38有望成为治疗多种疾病的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Lin, Meng, Zhao, Zhiyao, Yang, Zhifen, Wang, Rong-Fu, Cui, Jun. 2016. USP38 Inhibits Type I Interferon Signaling by Editing TBK1 Ubiquitination through NLRP4 Signalosome. In Molecular cell, 64, 267-281. doi:10.1016/j.molcel.2016.08.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692986/
2. Wang, Rui, Cai, Xiaolian, Li, Xiong, Wang, Jing, Xiao, Wuhan. 2023. USP38 promotes deubiquitination of K11-linked polyubiquitination of HIF1α at Lys769 to enhance hypoxia signaling. In The Journal of biological chemistry, 300, 105532. doi:10.1016/j.jbc.2023.105532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38072059/
3. Manjurano, Alphaxard, Sepúlveda, Nuno, Nadjm, Behzad, Riley, Eleanor M, Clark, Taane G. 2015. USP38, FREM3, SDC1, DDC, and LOC727982 Gene Polymorphisms and Differential Susceptibility to Severe Malaria in Tanzania. In The Journal of infectious diseases, 212, 1129-39. doi:10.1093/infdis/jiv192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25805752/
4. Xu, Zhijun, Hu, Hao, Fang, Debao, Wang, Jiong, Zhao, Kailiang. 2021. The deubiquitinase USP38 promotes cell proliferation through stabilizing c-Myc. In The international journal of biochemistry & cell biology, 137, 106023. doi:10.1016/j.biocel.2021.106023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34102342/
5. Chia, Ruth, Ray, Anindita, Shah, Zalak, Houlden, Henry, Scholz, Sonja W. 2024. Genome sequence analyses identify novel risk loci for multiple system atrophy. In Neuron, 112, 2142-2156.e5. doi:10.1016/j.neuron.2024.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701790/
6. Wang, Zhiru, Kang, Wenting, Li, Ouwen, Zheng, Yichao, Liu, Hong-Min. 2020. Abrogation of USP7 is an alternative strategy to downregulate PD-L1 and sensitize gastric cancer cells to T cells killing. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 694-707. doi:10.1016/j.apsb.2020.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33777676/
7. Zhao, Zhiyao, Su, Zexiong, Liang, Puping, Huang, Junjiu, Cui, Jun. 2020. USP38 Couples Histone Ubiquitination and Methylation via KDM5B to Resolve Inflammation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 7, 2002680. doi:10.1002/advs.202002680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33240782/
8. Wang, Jun, Gu, Yongxing, Yan, Xueqin, Wang, Jun, Ding, Yong. 2022. USP38 inhibits colorectal cancer cell proliferation and migration via downregulating HMX3 ubiquitylation. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 22, 1169-1181. doi:10.1080/15384101.2022.2042776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36204976/
9. Zhan, Wei, Liao, Xin, Liu, Jing, Yu, Lei, Li, Rui. 2020. USP38 regulates the stemness and chemoresistance of human colorectal cancer via regulation of HDAC3. In Oncogenesis, 9, 48. doi:10.1038/s41389-020-0234-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32404892/
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