智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nkx6-3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nkx6-3-flox
产品编号：
S-CKO-16052
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nkx6-3-flox mice (Strain S-CKO-16052) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nkx6-3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74561-Nkx6-3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16052
基因名
Nkx6-3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Nkx6.3；9130417I07Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921811 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a significantly decreased number of gastrin-producing (G) cells in the stomach antrum, hypogastrinemia, and increased stomach luminal pH, with a corresponding increase in antral somatostatin-producing (D) cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nkx6-3位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nkx6-3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nkx6-3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nkx6-3基因位于小鼠8号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含170个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nkx6-3基因功能的丧失。Nkx6-3-flox小鼠模型的构建过程包括将靶向载体和基因编辑技术共同应用于受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出显著的胃窦胃泌素产生细胞（G细胞）数量减少，胃泌素水平降低，胃腔pH值升高，以及胃窦生长抑素产生细胞（D细胞）数量的相应增加。该模型可用于研究Nkx6-3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
NKX6-3是一种在生物医学领域受到关注的基因，它是NKX家族的一员，属于同源框基因，是一类在生物体内调控发育和细胞分化的转录因子。NKX6-3在多种组织中表达，包括胃黏膜、神经系统和胰腺等，其功能涉及细胞命运决定、分化、代谢和疾病发生等多个方面。
研究表明，NKX6-3在胃黏膜上皮细胞的分化中起着重要作用。它能够调控胃黏膜细胞的命运，维持胃黏膜的稳定性和功能。NKX6-3的表达水平与胃黏膜细胞的分化程度密切相关，其表达降低可能导致胃黏膜细胞分化异常，进而增加胃癌的发生风险[1]。此外，NKX6-3还能够抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，从而发挥肿瘤抑制因子的作用[1]。
除了在胃黏膜中的作用，NKX6-3还与2型糖尿病的发生有关。研究发现，NKX6-3的表达水平与2型糖尿病的易感性相关，可能是2型糖尿病的遗传风险因素之一[2]。此外，NKX6-3还可能参与脂质代谢的调节，影响体重控制和肥胖的发生[3]。
NKX6-3的调节机制也是研究的热点之一。研究发现，NKX6-3能够通过抑制NF-κB和DNMT1的活性，降低活性氧（ROS）的产生，从而保护胃黏膜细胞免受氧化应激的损伤[4]。此外，NKX6-3还能够抑制AICDA/APOBEC家族的表达，降低基因突变的频率，维持基因组稳定性[5]。NKX6-3的这些调节作用对于维持细胞功能和防止疾病的发生具有重要意义。
综上所述，NKX6-3是一种重要的转录因子，在胃黏膜上皮细胞分化、2型糖尿病、脂质代谢和基因组稳定性等方面发挥着重要作用。研究NKX6-3的功能和调节机制有助于深入理解相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yoon, Jung Hwan, Choi, Won Suk, Kim, Olga, Lee, Jung Young, Park, Won Sang. . NKX6.3 controls gastric differentiation and tumorigenesis. In Oncotarget, 6, 28425-39. doi:10.18632/oncotarget.4952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26314965/
2. Spracklen, Cassandra N, Horikoshi, Momoko, Kim, Young Jin, Mohlke, Karen L, Sim, Xueling. 2020. Identification of type 2 diabetes loci in 433,540 East Asian individuals. In Nature, 582, 240-245. doi:10.1038/s41586-020-2263-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32499647/
3. Valsesia, Armand, Wang, Qiao-Ping, Gheldof, Nele, Neely, Greg G, Hager, Jörg. 2019. Genome-wide gene-based analyses of weight loss interventions identify a potential role for NKX6.3 in metabolism. In Nature communications, 10, 540. doi:10.1038/s41467-019-08492-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30710084/
4. Yoon, Jung Hwan, Kim, Olga, Nam, Suk Woo, Lee, Jung Young, Park, Won Sang. 2017. NKX6.3 Regulates Reactive Oxygen Species Production by Suppressing NF-kB and DNMT1 Activities in Gastric Epithelial Cells. In Scientific reports, 7, 2807. doi:10.1038/s41598-017-02901-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28584243/
5. Yoon, Jung Hwan, Kim, Olga, Eun, Jung Woo, Nam, Suk Woo, Park, Won Sang. 2018. Multiple genetic mutations caused by NKX6.3 depletion contribute to gastric tumorigenesis. In Scientific reports, 8, 17609. doi:10.1038/s41598-018-35733-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30514953/
