智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sostem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sost-flox
产品编号：
S-CKO-16036
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sost-flox mice (Strain S-CKO-16036) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sostem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74499-Sost-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16036
基因名
Sost
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
5430411E23Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921749 Mice homozygous for a null allele exhibit an increase in trabecular and cortical bone volume, mineral density, and formation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sost位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sost基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sost-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sost基因位于小鼠11号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含422个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sost基因功能的丧失。Sost-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出增加的骨小梁和皮质骨体积、矿物质密度和形成。此外，cKO区域覆盖了基因编码区的66.19%。loxP插入位点位于第一个内含子上，该内含子大小为2492个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.7千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。Sost-flox小鼠模型可用于研究Sost基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Sost基因，也称为Sclerostin基因，编码一种分泌性糖蛋白，主要在骨细胞中表达。Sclerostin作为一种负性调节因子，对骨形成具有抑制作用。Sost基因的表达受多种因素调控，如PTH和E2激素可以抑制其表达，而转录因子Osterix、Runx2和Mef2c可以促进其表达，Sirt1则负向调节其表达。此外，Sost基因的表达还受到表观遗传机制，如DNA甲基化和microRNA的调控[2]。
Sclerostin通过与I型/II型受体和共受体LRP5/6结合，抑制BMP和Wnt信号通路，进而调节骨细胞的分化和骨形成。Sclerostin抑制Wnt/β-catenin信号通路，减少成骨细胞分化，并促进破骨细胞形成和骨吸收，从而导致骨量减少。因此，Sost基因被认为是维持骨稳态的关键分子调节因子[1,4]。
在骨质疏松症的治疗中，Sost基因抑制被认为是新的治疗策略。例如，Romosozumab是一种针对Sclerostin的人源化单克隆抗体，已被批准用于治疗骨质疏松症，可以增加骨密度，减少脆性骨折的发生[4]。
Sost基因的突变与多种骨代谢疾病相关，如Sclerosteosis和Van Buchem疾病。Sclerosteosis是由Sost基因的失功能性突变引起的，导致骨细胞过度活跃，骨量增加，骨密度过高[5]。Van Buchem疾病是由Sost基因的非编码区缺失引起的，同样导致骨细胞过度活跃，骨量增加，骨密度过高[5]。
此外，Sost基因的表达还受到多种信号通路的调控，如Wnt信号通路和TGF-β信号通路。Wnt信号通路可以激活Sost基因的表达，而TGF-β信号通路可以抑制Sost基因的表达。这些信号通路的异常可以导致Sost基因的表达异常，进而导致骨代谢紊乱[2,3]。
总的来说，Sost基因是一种重要的骨代谢调节因子，其表达受到多种因素的调控。Sost基因的突变和表达异常与多种骨代谢疾病相关，而Sost基因的抑制被认为是治疗骨质疏松症的新策略。深入研究Sost基因的调控机制和功能，有助于我们更好地理解骨代谢的病理生理过程，为骨代谢疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jiao, Zixue, Chai, Hao, Wang, Shendong, Huang, Qun, Xu, Wei. 2023. SOST gene suppression stimulates osteocyte Wnt/β-catenin signaling to prevent bone resorption and attenuates particle-induced osteolysis. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 101, 607-620. doi:10.1007/s00109-023-02319-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37121919/
2. Qin, Long-Juan, Ding, Da-Xia, Cui, Lu-Lu, Huang, Qing-Yang. . [Expression and regulation of the SOST gene]. In Yi chuan = Hereditas, 35, 939-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23956082/
3. You, Li, Chen, Lin, Pan, Ling, Peng, Yongde, Chen, Jinyu. 2018. SOST Gene Inhibits Osteogenesis from Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells by Inducing Th17 Cell Differentiation. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 48, 1030-1040. doi:10.1159/000491971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30041240/
4. Marini, Francesca, Giusti, Francesca, Palmini, Gaia, Brandi, Maria Luisa. 2022. Role of Wnt signaling and sclerostin in bone and as therapeutic targets in skeletal disorders. In Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA, 34, 213-238. doi:10.1007/s00198-022-06523-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982318/
5. Sebastian, Aimy, Loots, Gabriela G. 2017. Genetics of Sost/SOST in sclerosteosis and van Buchem disease animal models. In Metabolism: clinical and experimental, 80, 38-47. doi:10.1016/j.metabol.2017.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29080811/
