智鼠故事 
C57BL/6JCya-Usp20em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Usp20-flox
产品编号：
S-CKO-15941
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Usp20-flox mice (Strain S-CKO-15941) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Usp20em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74270-Usp20-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15941
基因名
Usp20
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Vdu2；1700055M05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921520 Mice homozygous for a null allele exhibit decreased diet-induced body weight gain, reduced lipid levels in the serum and liver, improved insulin sensitivity and increased energy expenditure. Another null allele shows increased susceptibility to lethal HSV-1 infection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Usp20位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Usp20基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Usp20-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Usp20基因位于小鼠2号染色体上，由25个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在25号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于7号外显子至9号外显子，包含281个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Usp20基因功能的丧失。Usp20-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出降低的饮食诱导的体重增加，血清和肝脏中脂质水平降低，胰岛素敏感性提高以及能量消耗增加。此外，另一种敲除等位基因的小鼠对致命的HSV-1感染表现出更高的易感性。7号外显子至9号外显子涵盖了编码区的10.23%。5'-loxP位点的插入位于6号内含子，大小为1356个碱基对，而3'-loxP位点的插入位于9号内含子，大小为1281个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.7千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。Usp20-flox小鼠模型可用于研究Usp20基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
USP20，也称为Ubiquitin-specific peptidase 20，是一种去泛素化酶（Deubiquitinase，DUB）。去泛素化酶是一类能够移除泛素分子从底物蛋白上的酶，通过调节底物蛋白的泛素化状态，进而影响其稳定性和功能。USP20在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、迁移、侵袭、肿瘤转移、免疫浸润、化疗耐药以及心脏重塑等。
USP20在乳腺癌转移中发挥重要作用。研究发现，USP20能够通过稳定SNAI2蛋白来促进乳腺癌的转移。SNAI2/SLUG是一种促进转移的转录因子，其稳定性受到泛素-蛋白酶体降解系统的调控。USP20能够调节SNAI2的泛素化和稳定性，从而促进乳腺癌细胞的迁移、侵袭和转移[1]。此外，USP20的表达与乳腺癌患者的不良预后相关，尤其是在雌激素受体阴性的乳腺癌患者中[1]。
USP20在结直肠癌中也发挥着重要作用。研究发现，USP20在结直肠癌组织中表达降低，并且与患者的总生存期（OS）缩短相关。USP20的表达与淋巴结转移相关，并且是结直肠癌患者不良预后的独立风险因素。此外，USP20的表达与免疫浸润、免疫检查点以及化疗耐药相关，USP20可能通过Notch信号通路、Hedgehog信号通路和β-catenin信号通路来影响结直肠癌的进展[2]。
USP20在血管炎症中也发挥着重要作用。研究发现，USP20在血管平滑肌细胞中受到IRAK1的Ser334磷酸化调控。USP20的Ser334磷酸化能够减弱其与TRAF6的结合，从而增强NFκB的活性，促进血管平滑肌细胞的炎症反应和新生内膜增生[3]。
USP20在食管癌中也发挥着重要作用。研究发现，USP20能够通过去泛素化MCL1蛋白来调节其稳定性。MCL1是一种抗凋亡Bcl-2家族成员，在细胞存活、增殖、分化和化疗耐药中发挥着重要作用。USP20的表达与MCL1蛋白水平的增加相关，而USP20的耗竭能够增加MCL1的泛素化，提高细胞对化疗的敏感性[4]。
USP20在HERC2相关的神经发育障碍中也发挥着重要作用。研究发现，HERC2基因的缺失会导致USP20蛋白水平的升高，进而影响自噬相关蛋白LC3的表达。USP20的升高与自噬起始激酶ULK1的稳定性增强相关，表明HERC2可能通过USP20-ULK1轴来调节自噬过程[5]。
USP20在哮喘中也发挥着重要作用。研究发现，USP20与循环IgE水平相关，并且可能通过调节转录因子结合、哮喘和其他免疫过程来影响IgE的水平[6]。
USP20在心脏重塑中也发挥着重要作用。研究发现，USP20的缺失会导致心脏对压力过载的适应性重塑减弱，从而增加心衰的风险。USP20的缺失会导致心脏肌球蛋白重链7（MYH7）的表达降低，MYH7是一种重要的分子马达蛋白，在心脏重塑过程中发挥着重要作用[7]。
USP20在膀胱癌中也发挥着重要作用。研究发现，USP20能够通过直接与YAP1蛋白相互作用来调节Hippo-YAP1信号通路。USP20能够抑制YAP1的K48连接的泛素化，从而促进其稳定性，进而影响膀胱癌的进展[8]。
综上所述，USP20是一种重要的去泛素化酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用。USP20的异常表达与多种疾病的进展相关，包括乳腺癌、结直肠癌、食管癌、HERC2相关的神经发育障碍、哮喘、心脏重塑和膀胱癌等。USP20的研究有助于深入理解去泛素化酶在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Wenyang, Shen, Minhong, Jiang, Yi-Zhou, Shao, Zhi-Ming, Kang, Yibin. 2020. Deubiquitinase USP20 promotes breast cancer metastasis by stabilizing SNAI2. In Genes & development, 34, 1310-1315. doi:10.1101/gad.339804.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32943575/
2. Jin, RuiRi, Luo, ZhiPeng, Tao, Qing, Zeng, ChunYan, Chen, YouXiang. 2023. USP20 is a predictor of poor prognosis in colorectal cancer and associated with lymph node metastasis, immune infiltration and chemotherapy resistance. In Frontiers in oncology, 13, 1023292. doi:10.3389/fonc.2023.1023292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36874086/
3. Zhang, Lisheng, Wu, Jiao-Hui, Jean-Charles, Pierre-Yves, Freedman, Neil J, Shenoy, Sudha K. 2023. Phosphorylation of USP20 on Ser334 by IRAK1 promotes IL-1β-evoked signaling in vascular smooth muscle cells and vascular inflammation. In The Journal of biological chemistry, 299, 104911. doi:10.1016/j.jbc.2023.104911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37311534/
4. Feng, Jinan, Liu, Pengyang, Li, Xiaonan, Wang, Huirui, Zhou, Haitao. 2022. The deubiquitinating enzyme USP20 regulates the stability of the MCL1 protein. In Biochemical and biophysical research communications, 593, 122-128. doi:10.1016/j.bbrc.2022.01.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35063767/
5. Sala-Gaston, Joan, Pérez-Villegas, Eva M, Armengol, José A, Ventura, Francesc, Rosa, Jose Luis. 2024. Autophagy dysregulation via the USP20-ULK1 axis in the HERC2-related neurodevelopmental disorder. In Cell death discovery, 10, 163. doi:10.1038/s41420-024-01931-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38570483/
6. Recto, Kathryn, Kachroo, Priyadarshini, Huan, Tianxiao, Levy, Daniel, DeMeo, Dawn L. 2023. Epigenome-wide DNA methylation association study of circulating IgE levels identifies novel targets for asthma. In EBioMedicine, 95, 104758. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104758. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37598461/
7. Jean-Charles, Pierre-Yves, Roy, Bipradas, Yu, Samuel Mon-Wei, Rockman, Howard A, Shenoy, Sudha K. 2024. USP20 deletion promotes eccentric cardiac remodeling in response to pressure overload and increases mortality. In American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 327, H1257-H1271. doi:10.1152/ajpheart.00329.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39365672/
8. Chen, Wensun, Wu, Siqi, Chen, Yifan, Yang, Chen, Jiang, Haowen. 2024. USP20 mediates malignant phenotypic changes in bladder cancer through direct interactions with YAP1. In Neoplasia (New York, N.Y.), 60, 101102. doi:10.1016/j.neo.2024.101102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39674114/
