ATP6V1D基因编码的是溶酶体H+转运ATP酶的亚基,这是一种位于溶酶体膜上的酶复合物,负责维持溶酶体内的酸性环境,这对于溶酶体内的酶活性至关重要。溶酶体是细胞内的“消化器官”,负责降解细胞内外的废物和衰老细胞器,对维持细胞内环境稳定和细胞代谢至关重要。ATP6V1D基因的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤和药物毒性等。
在神经退行性疾病方面,ATP6V1D基因的表达异常与阿尔茨海默病(AD)的进展有关。有研究通过对AD相关数据集进行生物信息学分析,发现ATP6V1D基因的表达在AD患者中发生了改变,可能是AD发展的指标之一[1]。另一项研究通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)发现,ATP6V1D基因是AD进展中的关键基因,其表达与免疫细胞的浸润特征相关,提示免疫细胞在AD的发病机制中可能发挥着重要作用[2]。此外,还有研究发现ATP6V1D基因的表达在AD患者的脑组织中上调,进一步证实了其在AD发病中的潜在作用[2]。
在心血管疾病方面,ATP6V1D基因的表达异常与动脉粥样硬化(AS)的进展有关。有研究发现,在ApoE-/-小鼠的主动脉中,ATP6V1D基因的表达在AS病变的发展过程中显著上调,提示其可能参与AS的发病机制[3]。
在肿瘤方面,ATP6V1D基因的表达异常与卵巢癌的发生和发展有关。有研究发现,在卵巢癌细胞中,ATP6V1D基因的表达下调,而使用二甲双胍和辛伐他汀的联合治疗可以上调ATP6V1D基因的表达,抑制卵巢癌细胞的增殖和活性[4]。
在药物毒性方面,ATP6V1D基因的表达异常与庆大霉素诱导的肾毒性有关。有研究发现,庆大霉素可以导致肾组织中ATP6V1D基因的表达下调,提示其可能与庆大霉素的肾毒性作用机制相关[5]。
综上所述,ATP6V1D基因的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤和药物毒性等。深入研究ATP6V1D基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhuang, Xianbo, Xia, Yitong, Liu, Yingli, Wang, Zheng, Zhang, Guifeng. 2024. SCG5 and MITF may be novel markers of copper metabolism immunorelevance in Alzheimer's disease. In Scientific reports, 14, 13619. doi:10.1038/s41598-024-64599-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38871989/
2. Duan, KeFei, Ma, Yuan, Tan, Jin, Miao, Yuyang, Zhang, Qiang. 2022. Identification of genetic molecular markers and immune infiltration characteristics of Alzheimer's disease through weighted gene co-expression network analysis. In Frontiers in neurology, 13, 947781. doi:10.3389/fneur.2022.947781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36071897/
3. Zhu, Meirong, Jin, Tongyu, Wu, Ding, Zhang, Shanchao, Wang, Aihua. 2023. Transcriptomics Analysis Revealed Key Genes Associated with Macrophage Autophagolysosome in Male ApoE-/- Mice Aortic Atherosclerosis. In Journal of inflammation research, 16, 5125-5144. doi:10.2147/JIR.S426155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37965353/
4. Ozaki, N, Matheis, K A, Gamber, M, Kalkuhl, A, Deschl, U. 2009. Identification of genes involved in gentamicin-induced nephrotoxicity in rats--a toxicogenomic investigation. In Experimental and toxicologic pathology : official journal of the Gesellschaft fur Toxikologische Pathologie, 62, 555-66. doi:10.1016/j.etp.2009.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19664912/
5. Mikhael, Sara, Kurdi, Abdullah, Khoueiry-Zgheib, Nathalie, Nasr, Rihab, Hilal, George. 2024. Evaluating synergistic effects of metformin and simvastatin on ovarian cancer cells. In PloS one, 19, e0298127. doi:10.1371/journal.pone.0298127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38489280/