智鼠故事 
C57BL/6JCya-Atp6v1dem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Atp6v1d-flox
产品编号：
S-CKO-15783
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Atp6v1d-flox mice (Strain S-CKO-15783) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Atp6v1dem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-73834-Atp6v1d-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15783
基因名
Atp6v1d
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
VATD；Vma8；Atp6m；1110004P10Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Atp6v1d位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Atp6v1d基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Atp6v1d-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Atp6v1d基因位于小鼠12号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含118个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Atp6v1d基因功能的丧失。Atp6v1d-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型的构建过程中，5'-loxP位点插入到第一号内含子的4074个碱基对处，3'-loxP位点插入到第二号内含子的4882个碱基对处。有效cKO区域的大小约为1.1千碱基对。该cKO区域不包含其他已知基因。Atp6v1d-flox小鼠模型可用于研究Atp6v1d基因在小鼠体内的功能，特别是在其功能丧失后对小鼠生理和病理过程的影响。
基因研究概述
ATP6V1D基因编码的是溶酶体H+转运ATP酶的亚基，这是一种位于溶酶体膜上的酶复合物，负责维持溶酶体内的酸性环境，这对于溶酶体内的酶活性至关重要。溶酶体是细胞内的“消化器官”，负责降解细胞内外的废物和衰老细胞器，对维持细胞内环境稳定和细胞代谢至关重要。ATP6V1D基因的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关，包括神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤和药物毒性等。
在神经退行性疾病方面，ATP6V1D基因的表达异常与阿尔茨海默病（AD）的进展有关。有研究通过对AD相关数据集进行生物信息学分析，发现ATP6V1D基因的表达在AD患者中发生了改变，可能是AD发展的指标之一[1]。另一项研究通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）发现，ATP6V1D基因是AD进展中的关键基因，其表达与免疫细胞的浸润特征相关，提示免疫细胞在AD的发病机制中可能发挥着重要作用[2]。此外，还有研究发现ATP6V1D基因的表达在AD患者的脑组织中上调，进一步证实了其在AD发病中的潜在作用[2]。
在心血管疾病方面，ATP6V1D基因的表达异常与动脉粥样硬化（AS）的进展有关。有研究发现，在ApoE-/-小鼠的主动脉中，ATP6V1D基因的表达在AS病变的发展过程中显著上调，提示其可能参与AS的发病机制[3]。
在肿瘤方面，ATP6V1D基因的表达异常与卵巢癌的发生和发展有关。有研究发现，在卵巢癌细胞中，ATP6V1D基因的表达下调，而使用二甲双胍和辛伐他汀的联合治疗可以上调ATP6V1D基因的表达，抑制卵巢癌细胞的增殖和活性[4]。
在药物毒性方面，ATP6V1D基因的表达异常与庆大霉素诱导的肾毒性有关。有研究发现，庆大霉素可以导致肾组织中ATP6V1D基因的表达下调，提示其可能与庆大霉素的肾毒性作用机制相关[5]。
综上所述，ATP6V1D基因的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关，包括神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤和药物毒性等。深入研究ATP6V1D基因的功能和调控机制，有助于揭示相关疾病的发病机制，为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhuang, Xianbo, Xia, Yitong, Liu, Yingli, Wang, Zheng, Zhang, Guifeng. 2024. SCG5 and MITF may be novel markers of copper metabolism immunorelevance in Alzheimer's disease. In Scientific reports, 14, 13619. doi:10.1038/s41598-024-64599-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38871989/
2. Duan, KeFei, Ma, Yuan, Tan, Jin, Miao, Yuyang, Zhang, Qiang. 2022. Identification of genetic molecular markers and immune infiltration characteristics of Alzheimer's disease through weighted gene co-expression network analysis. In Frontiers in neurology, 13, 947781. doi:10.3389/fneur.2022.947781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36071897/
3. Zhu, Meirong, Jin, Tongyu, Wu, Ding, Zhang, Shanchao, Wang, Aihua. 2023. Transcriptomics Analysis Revealed Key Genes Associated with Macrophage Autophagolysosome in Male ApoE-/- Mice Aortic Atherosclerosis. In Journal of inflammation research, 16, 5125-5144. doi:10.2147/JIR.S426155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37965353/
4. Ozaki, N, Matheis, K A, Gamber, M, Kalkuhl, A, Deschl, U. 2009. Identification of genes involved in gentamicin-induced nephrotoxicity in rats--a toxicogenomic investigation. In Experimental and toxicologic pathology : official journal of the Gesellschaft fur Toxikologische Pathologie, 62, 555-66. doi:10.1016/j.etp.2009.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19664912/
5. Mikhael, Sara, Kurdi, Abdullah, Khoueiry-Zgheib, Nathalie, Nasr, Rihab, Hilal, George. 2024. Evaluating synergistic effects of metformin and simvastatin on ovarian cancer cells. In PloS one, 19, e0298127. doi:10.1371/journal.pone.0298127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38489280/
