MRGBP(MRG domain binding protein),也称为染色体20开放阅读框20(C20orf20),是一种在多种类型恶性肿瘤和肿瘤进展中普遍高度表达的蛋白质。它编码的是一种包含在TRRAP/TIP60组蛋白乙酰转移酶复合物中的亚基,参与转录激活过程,主要通过组蛋白H4和H2A的乙酰化来实现。MRGBP的功能在生理和病理过程中广泛涉及,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生等。
多篇研究表明,MRGBP在多种癌症中表达上调,并且与不良预后相关。例如,在结直肠癌(CRC)中,MRGBP的表达显著升高,并且高表达与较差的生存率相关。实验表明,MRGBP促进CRC细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮-间质转化(EMT)和异种移植瘤的生长。机制上,MRGBP抑制DKK1表达,从而进一步激活CRC细胞中的Wnt/β-catenin通路。此外,MRGBP还增强NF-kB/p65通路的乙酰化[1]。MRGBP在人类癌症中的表达模式、预后价值以及与免疫浸润的关系也得到了研究。结果显示,MRGBP在大多数癌症组织中高度表达,与正常组织相比。MRGBP的表达与肿瘤的分期、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)以及免疫浸润密切相关。MRGBP在多种肿瘤中,如低级别胶质瘤(LGG)和肝细胞癌(LIHC)中,都表现出与不良预后相关的特征[2]。
在胰腺导管腺癌(PDAC)中,MRGBP的表达也显著上调,并且与TNM分期、T分类和不良预后呈正相关。敲低MRGBP在PDAC细胞系ASPC-1和Mia PaCa-2中显著减弱了细胞的增殖、迁移和侵袭,而过表达MRGBP在BxPC-3细胞中产生了相反的效果。此外,过表达MRGBP还导致细胞形态变化,并诱导间质标志物Vimentin的表达增加,而上皮标志物E-cadherin的表达减少[3]。
在肝细胞癌(HCC)中,MRGBP的高表达与更高的T分期、病理分期、组织学分级、血管侵犯、肿瘤蛋白p53状态以及更差的总体生存率显著相关。MRGBP表现出较高的诊断准确性,并且与15种免疫细胞的浸润水平显著相关。这表明MRGBP可能是HCC的一个新的预后生物标志物和与免疫浸润相关的治疗靶点[4]。
在头颈鳞状细胞癌(HNSC)中,MRGBP的表达也显著高于正常组织。MRGBP的高表达与HNSC患者的较短生存期相关。多变量Cox分析进一步证实,MRGBP表达增加是HNSC患者总体生存的独立风险因素。此外,ROC分析确认了MRGBP的诊断价值,并构建了包括年龄、T、M、N分类、病理分期和MRGBP在内的预后列线图。GSEA显示,MRGBP与GPCR配体结合、白细胞介素受体结合和中性粒细胞脱颗粒的高表达相关,而ssGSEA显示,MRGBP与T细胞和肥大细胞相关。这表明MRGBP可以作为与免疫侵袭相关的独立预后生物标志物[5]。
MRGBP在多种癌症中的表达和功能研究,为深入了解其生物学作用和临床应用提供了重要信息。MRGBP可能通过调节多种信号通路和免疫浸润,在肿瘤的发生、发展和预后中发挥重要作用。未来,需要进一步研究MRGBP在肿瘤发生发展中的具体作用机制,以及其在临床诊断和治疗中的应用价值。
参考文献:
1. Long, Xiaoli, Hu, Yukun, Duan, Shiyu, Song, Wen, Zhou, Jun. 2022. MRGBP promotes colorectal cancer metastasis via DKK1/Wnt/β-catenin and NF-kB/p65 pathways mediated EMT. In Experimental cell research, 421, 113375. doi:10.1016/j.yexcr.2022.113375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36208716/
2. Chai, Dongqi, Zhang, Lilong, Guan, Yongjun, Li, Man, Wang, Weixing. 2021. Prognostic Value and Immunological Role of MORF4-Related Gene-Binding Protein in Human Cancers. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 703415. doi:10.3389/fcell.2021.703415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34660575/
3. Ding, Feng, Zhang, Shuang, Gao, Shaoyang, Cui, Ning, Zhao, Qiu. 2017. MRGBP as a potential biomarker for the malignancy of pancreatic ductal adenocarcinoma. In Oncotarget, 8, 64224-64236. doi:10.18632/oncotarget.19451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28969065/
4. Huang, Juanjun, Chen, Xiaoli, Zhu, Wei. . MRGBP is a potential novel prognostic biomarker and is correlated with immune infiltrates in hepatocellular carcinoma. In Medicine, 100, e25234. doi:10.1097/MD.0000000000025234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33761715/
5. Zhao, Cheng, Wei, Chuang, Chen, Xiatian, Li, Peifeng. 2022. MRGBP: A New Factor for Diagnosis and Prediction of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In BioMed research international, 2022, 7281120. doi:10.1155/2022/7281120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35924262/