智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tgfbrap1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tgfbrap1-flox
产品编号：
S-CKO-15631
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tgfbrap1-flox mice (Strain S-CKO-15631) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tgfbrap1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-73122-Tgfbrap1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15631
基因名
Tgfbrap1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Trap1；3110018K12Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2447427 Mice exhibit embryonic lethality between E2.5 and E8.5.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tgfbrap1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tgfbrap1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tgfbrap1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tgfbrap1基因位于小鼠1号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含155个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tgfbrap1基因功能的丧失。Tgfbrap1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。需要注意的是，这些小鼠在胚胎发育的E2.5到E8.5之间存在致死性。此外，敲除5号外显子会导致基因移码，并且覆盖了编码区的6.01%。5'-loxP位点的插入发生在4号内含子，大小为3832碱基对，而3'-loxP位点的插入发生在5号内含子，大小为4874碱基对。有效的cKO区域大小约为1.2千碱基对。这个策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。然而，由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。此外，Tgfbrap1-207和Tgfbrap1-208是不完整的转录本，因此在构建模型时没有考虑这些转录本。
基因研究概述
Tgfbrap1，也称为TGF-β受体相关蛋白1，是一种参与TGF-β信号传导途径的蛋白。TGF-β是一种多功能细胞因子，在细胞生长、分化、迁移、凋亡以及免疫调节等多种生物学过程中发挥重要作用。Tgfbrap1作为TGF-β信号传导途径中的一个关键调节因子，通过与Smad4蛋白结合，参与血管发育和重塑，与高血压等疾病的发病机制密切相关。
研究表明，Tgfbrap1基因的变异与多种疾病相关。例如，一项研究发现，Tgfbrap1基因中的rs2679860位点多态性与舒张压的变异和血浆TGF-β1水平相关。该研究通过病例对照研究，发现rs2679860位点的变异与舒张压呈线性相关，提示该位点的变异可能通过调节血浆TGF-β1水平，影响TGF-β1对血压的直接调节作用[1]。
此外，Tgfbrap1基因的表达与认知功能也有关。研究发现，随着年龄的增长，Tgfbrap1基因的表达水平升高，与其他与炎症、信号传导和代谢通路相关的基因一起，共同调节与年龄相关的认知下降[2]。
在动物模型中，Tgfbrap1基因的表达与卵巢发育和繁殖过程有关。研究发现，Tgfbrap1基因在鹅的卵泡发育过程中表达水平升高，且其表达水平与卵泡的等级有关。进一步研究发现，通过敲低Tgfbrap1基因的表达，可以促进卵泡颗粒细胞的增殖，降低细胞凋亡率，并增加雌激素和孕酮的分泌[3]。
此外，Tgfbrap1基因的变异还与2型糖尿病的发生发展相关。研究发现，Tgfbrap1基因中的rs2241797位点多态性与2型糖尿病的发生风险相关，并且该位点的变异会影响糖尿病相关miRNA的表达[4]。
Tgfbrap1基因还参与肺纤维化的调节。研究发现，壳多糖酶1（CHIT1）通过调节TGF-β/SMAD7途径，影响TGF-β信号传导，进而影响肺纤维化的发展。CHIT1可以抑制TGF-β1诱导的SMAD7表达，并通过与Tgfbrap1和FOXO3相互作用，影响TGF-β1信号传导和效应反应[5]。
Tgfbrap1基因在胚胎发育过程中也发挥重要作用。研究发现，Tgfbrap1基因的缺失会导致胚胎在囊胚期或原肠胚期死亡，而VPS39基因的缺失则会导致胚胎在E6.5前死亡。这表明，Tgfbrap1和VPS39是早期胚胎发育过程中必需的蛋白[6]。
此外，Tgfbrap1基因的表达与肺癌的发生发展也有关。研究发现，Tgfbrap1基因在肺癌组织中表达下调，且其表达水平与肺癌的预后相关。Tgfbrap1基因的表达下调与肺癌患者的总生存期缩短相关[7]。
最后，Tgfbrap1基因的表达还与食管癌的发生发展有关。研究发现，Tgfbrap1基因在食管癌组织中表达下调，且其表达水平与食管癌患者的预后相关。Tgfbrap1基因的表达下调与食管癌患者的总生存期缩短相关[8]。
综上所述，Tgfbrap1基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括血管发育和重塑、认知功能、卵巢发育和繁殖、2型糖尿病、肺纤维化、胚胎发育、肺癌和食管癌等。Tgfbrap1基因的变异和表达水平与多种疾病的发生发展和预后相关，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Guo, Daoxia, Shen, Chong, Chen, Yanchun, Zhao, Hailong, Yao, Yingshui. 2015. Polymorphisms of the TGFBRAP1 gene in relation to blood pressure variability and plasma TGF-β1. In Clinical and experimental hypertension (New York, N.Y. : 1993), 37, 420-5. doi:10.3109/10641963.2015.1013113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25856002/
2. Abdul Sani, Nur Fathiah, Amir Hamzah, Ahmad Imran Zaydi, Abu Bakar, Zulzikry Hafiz, Wan Ngah, Wan Zurinah, Damanhuri, Hanafi Ahmad. 2021. Gene Expression Profile in Different Age Groups and Its Association with Cognitive Function in Healthy Malay Adults in Malaysia. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10071611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34199148/
3. Wang, Zhixiu, Lu, Lu, Gu, Tiantian, Xu, Qi, Chen, Guohong. 2020. The effects of FAR1 and TGFBRAP1 on the proliferation and apoptosis of follicular granulosa cells in goose (Anser cygnoides). In Gene, 769, 145194. doi:10.1016/j.gene.2020.145194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33007376/
4. Yang, Song, Chen, Xiaotian, Yang, Mengyao, Liu, Chunlan, Shen, Chong. 2018. The variant at TGFBRAP1 is significantly associated with type 2 diabetes mellitus and affects diabetes-related miRNA expression. In Journal of cellular and molecular medicine, 23, 83-92. doi:10.1111/jcmm.13885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30461200/
5. Lee, Chang-Min, He, Chuan-Hua, Park, Jin Wook, Elias, Jack A, Lee, Chun Geun. 2019. Chitinase 1 regulates pulmonary fibrosis by modulating TGF-β/SMAD7 pathway via TGFBRAP1 and FOXO3. In Life science alliance, 2, . doi:10.26508/lsa.201900350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31085559/
6. Messler, Sabine, Kropp, Sonja, Episkopou, Vasso, Pfeffer, Klaus, Wurthner, Jens U. 2010. The TGF-β signaling modulators TRAP1/TGFBRAP1 and VPS39/Vam6/TLP are essential for early embryonic development. In Immunobiology, 216, 343-50. doi:10.1016/j.imbio.2010.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20961651/
7. Bao, Lianmin, Zhang, Yong, Wang, Jian, Xu, Menglin, Wang, Xiangdong. 2016. Variations of chromosome 2 gene expressions among patients with lung cancer or non-cancer. In Cell biology and toxicology, 32, 419-35. doi:10.1007/s10565-016-9343-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27301951/
8. Song, Wei, Dai, Wei-Jie, Zhang, Meng-Hui, Wang, Han, Yang, Xiao-Zhong. 2021. Comprehensive Analysis of the Expression of TGF-β Signaling Regulators and Prognosis in Human Esophageal Cancer. In Computational and mathematical methods in medicine, 2021, 1812227. doi:10.1155/2021/1812227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34725559/
