智鼠故事 
C57BL/6JCya-Usp13em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Usp13-flox
产品编号：
S-CKO-15522
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Usp13-flox mice (Strain S-CKO-15522) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Usp13em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-72607-Usp13-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15522
基因名
Usp13
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ISOT3；IsoT-3；2700071E21Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1919857 Mice homozygous for a null allele exhibit increased susceptibility to LPS- or Pseudomonas aeruginosa (strain PA103)- induced lung inflammation and injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Usp13位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Usp13基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Usp13-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Usp13基因位于小鼠3号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在21号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含143个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Usp13基因功能的丧失。Usp13-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对脂多糖（LPS）或铜绿假单胞菌（菌株PA103）诱导的肺部炎症和损伤的易感性增加。此外，敲除5号外显子会导致基因移码，覆盖了5.56%的编码区域。第一个内含子为5'-loxP位点插入提供了7093个碱基对的空间，而第五个内含子为3'-loxP位点插入提供了3868个碱基对的空间。有效的条件性敲除区域（cKO区域）大小约为1.1千碱基对。cKO区域不包含其他已知基因。
基因研究概述
USP13，全称为Ubiquitin-Specific Protease 13，是一种去泛素化酶，属于USP家族。去泛素化酶是调节蛋白质功能的关键酶，通过去除泛素链来影响蛋白质的稳定性和活性。USP13在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。USP13的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关，包括肺癌、肾癌、卵巢癌和乳腺癌等。此外，USP13还参与调节细胞衰老、自噬和炎症等生物学过程。因此，USP13已成为癌症治疗和疾病预防的重要靶点。
USP13在肺癌的发生和发展中发挥重要作用。研究表明，USP13在肺鳞状细胞癌中高度扩增，并且与不良预后相关。USP13通过改变肺泡上皮细胞的谱系决定因子，如NKX2-1和SOX2，促进肺泡上皮细胞向鳞状细胞癌的发展。此外，USP13与c-MYC存在分子关联，导致小鼠和人类肺癌细胞中鳞状细胞程序的上调。因此，USP13是肺泡上皮细胞谱系可塑性的分子驱动因子，可能在肺鳞状细胞癌的治疗中具有重要意义[1]。
USP13在肾癌的发生和发展中也发挥重要作用。研究表明，USP13通过促进ZHX2的去泛素化，增加ZHX2的蛋白稳定性，从而促进肾癌的发生和发展。此外，USP13的缺失导致ZHX2的下调，并抑制肾癌细胞的增殖和生长。因此，USP13可能是肾癌治疗的重要靶点[2]。
USP13在细胞自噬中也发挥重要作用。研究表明，USP13直接与p62结合并去除其Lys7位点的泛素链，从而增加p62的蛋白稳定性，促进p62的寡聚化和自噬。此外，USP13还促进Keap1的降解，进而激活Nrf2，促进抗氧化反应基因的表达。因此，USP13是自噬相关疾病治疗的重要靶点[3]。
USP13还参与调节细胞衰老。研究表明，USP13通过调节MDM2的稳定性来影响细胞衰老。USP13的过表达促进细胞衰老，而USP13的敲低增加MDM2的水平。此外，USP13还靶向并减少MDM2的K63连接多聚泛素化。因此，USP13是细胞衰老的重要调节因子[4]。
USP13还参与调节MCL1的稳定性。研究表明，USP13通过去泛素化与MCL1相互作用，稳定MCL1蛋白。USP13的缺失导致MCL1蛋白水平的降低，并增加肿瘤细胞对BH3类似物的敏感性。因此，USP13可能是治疗各种恶性肿瘤的重要靶点[5]。
USP13还参与调节乳腺癌的转移。研究表明，USP13通过FBXL14诱导Twist1的泛素化来促进乳腺癌的转移。USP13与Twist1直接相互作用，并特异性地切割Twist1的K48连接多聚泛素链。USP13的过表达增加Twist1的蛋白水平，而USP13的敲低降低Twist1的表达。因此，USP13通过调节Twist1来促进乳腺癌的转移[6]。
USP13还参与调节卵巢癌的发生和发展。研究表明，USP13在卵巢癌中高度扩增，并且与不良预后相关。USP13的过表达促进卵巢癌的发生和发展，并增加卵巢癌细胞的肿瘤发生和转移能力。此外，USP13还通过调节卵巢癌细胞的代谢来促进卵巢癌的发生和发展[7,10]。
USP13还参与调节骨关节炎的发生和发展。研究表明，USP13在骨关节炎中表达上调，并通过调节PTEN和AKT信号通路来抑制氧化应激、细胞凋亡和炎症。此外，USP13还抑制破骨细胞的生成和破骨细胞相关基因的表达。因此，USP13可能是骨关节炎治疗的重要靶点[8]。
USP13还参与调节甲状腺癌的发生。研究表明，USP13在甲状腺癌中表达上调，并且与甲状腺癌的发生和发展相关。USP13的过表达增加甲状腺癌细胞的集落形成能力。此外，USP13的突变体增强USP13的稳定性。因此，USP13可能是甲状腺癌治疗的重要靶点[9]。
综上所述，USP13是一种重要的去泛素化酶，在多种生物学过程中发挥重要作用。USP13的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关，包括肺癌、肾癌、卵巢癌和乳腺癌等。此外，USP13还参与调节细胞衰老、自噬、炎症和代谢等生物学过程。因此，USP13已成为癌症治疗和疾病预防的重要靶点，其研究有助于深入理解疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Kwon, Juntae, Zhang, Jinmin, Mok, Boram, Toretsky, Jeffrey, Han, Cecil. 2023. USP13 drives lung squamous cell carcinoma by switching lung club cell lineage plasticity. In Molecular cancer, 22, 204. doi:10.1186/s12943-023-01892-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38093367/
2. Xie, Haibiao, Zhou, Jin, Liu, Xijuan, Gong, Kan, Zhang, Qing. 2022. USP13 promotes deubiquitination of ZHX2 and tumorigenesis in kidney cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2119854119. doi:10.1073/pnas.2119854119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36037364/
3. Lee, Bin, Kim, Young Hun, Lee, Woori, Kwak, Man Sup, Shin, Jeon-Soo. 2023. USP13 deubiquitinates p62/SQSTM1 to induce autophagy and Nrf2 release for activating antioxidant response genes. In Free radical biology & medicine, 208, 820-832. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2023.09.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37776917/
4. He, Jinshan, Baoyinna, Boina, Taleb, Sarah J, Zhao, Jing, Zhao, Yutong. 2023. USP13 regulates cell senescence through mediating MDM2 stability. In Life sciences, 331, 122044. doi:10.1016/j.lfs.2023.122044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37634814/
5. Zhang, Shengzhe, Zhang, Meiying, Jing, Ying, Di, Wen, Zhuang, Guanglei. 2018. Deubiquitinase USP13 dictates MCL1 stability and sensitivity to BH3 mimetic inhibitors. In Nature communications, 9, 215. doi:10.1038/s41467-017-02693-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29335437/
6. Zhao, Binggong, Huo, Wei, Yu, Xiaomin, Li, Shujing, Wu, Huijian. 2023. USP13 promotes breast cancer metastasis through FBXL14-induced Twist1 ubiquitination. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 717-733. doi:10.1007/s13402-023-00779-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36732432/
7. Kwon, Juntae, Choi, Hyeongjwa, Ware, Anna D, Waldman, Todd, Han, Cecil. 2022. USP13 promotes development and metastasis of high-grade serous ovarian carcinoma in a novel mouse model. In Oncogene, 41, 1974-1985. doi:10.1038/s41388-022-02224-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35173307/
8. Huang, Jianming, Ye, Zhiyang, Wang, Jun, Huang, Danlei, Liu, Haoyuan. 2020. USP13 mediates PTEN to ameliorate osteoarthritis by restraining oxidative stress, apoptosis and inflammation via AKT-dependent manner. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 133, 111089. doi:10.1016/j.biopha.2020.111089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33378983/
9. Maria, Andrea G, Azevedo, Bruna, Settas, Nikolaos, Stratakis, Constantine A, Faucz, Fabio R. 2022. USP13 genetics and expression in a family with thyroid cancer. In Endocrine, 77, 281-290. doi:10.1007/s12020-022-03068-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35583846/
10. Han, Cecil, Yang, Lifeng, Choi, Hyun Ho, Nagrath, Deepak, Lu, Xiongbin. 2016. Amplification of USP13 drives ovarian cancer metabolism. In Nature communications, 7, 13525. doi:10.1038/ncomms13525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27892457/
