智鼠故事 
C57BL/6JCya-Bclaf1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Bclaf1-flox
产品编号：
S-CKO-15512
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Bclaf1-flox mice (Strain S-CKO-15512) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Bclaf1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-72567-Bclaf1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15512
基因名
Bclaf1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Btf；mKIAA0164；2610102K23Rik；2700025J07Rik；2810454G14Rik；5730534O06Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1917580 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit postnatal lethality, impaired lung development, and T cell and B cell homeostasis abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Bclaf1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Bclaf1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Bclaf1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Bclaf1基因位于小鼠10号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAG终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子和6号外显子之间，包含836个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Bclaf1基因功能的丧失。Bclaf1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出出生后死亡、肺发育受损以及T细胞和B细胞稳态异常。该模型可用于研究Bclaf1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
BCLAF1，也称为BCL2相关转录因子1，是一种多功能蛋白，涉及多种生物学过程，包括细胞凋亡、转录调控和RNA代谢。BCLAF1最初被认为是与Bcl2家族抗凋亡蛋白相互作用的蛋白，其早期研究显示其在细胞凋亡和转录调控中发挥作用。然而，随后的研究发现BCLAF1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肺发育、T细胞活化和Kaposi肉瘤相关疱疹病毒的裂解感染程序的控制[2]。
BCLAF1在肿瘤发生中也起着关键作用。在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，BCLAF1的表达显著增加，并与肿瘤的进展和患者的预后不良相关[1]。研究发现，BCLAF1通过调节YTHDF2依赖的SIX1 mRNA降解，促进ESCC的进展。BCLAF1与YTHDF2相互作用，降低YTHDF2的抑癌活性，从而促进肿瘤的糖酵解和进展。此外，BCLAF1在多种癌症类型中的表达水平与肿瘤的免疫和分子亚型相关，并在肾细胞癌（RCC）中可能作为有效的预后标志物[6]。
BCLAF1还参与调控低氧诱导因子1α（HIF-1α）的稳定性。在低氧条件下，HIF-1α被稳定，这对于诱导基因转录以适应低氧环境至关重要。研究发现，BCLAF1是HIF-1的直接转录靶点，并在低氧条件下上调。BCLAF1的敲低或敲除导致HIF-1α蛋白水平和稳定性显著降低，并伴随着HIF-1靶基因转录的受损[3]。
此外，BCLAF1还参与RNA代谢的调控。研究发现，BCLAF1是TET2-BCLAF1转录抑制复合物的组成部分，该复合物通过甲基化Ascl2启动子来表观遗传地调节Ascl2的表达，从而影响结直肠癌细胞中的肿瘤发生[4]。BCLAF1还与长链非编码RNA lncCIRBIL相互作用，抑制其核转运，从而减轻心脏缺血再灌注损伤[5]。
BCLAF1的表达还受到miRNA的调控。研究发现，miR-194-5p与BCLAF1的表达平衡调节正常造血祖细胞的分化和存活。在急性髓系白血病（AML）中，这种平衡被破坏，导致细胞进入不成熟状态，并可能具有“不朽”的特性。通过治疗或外源性表达增强miR-194-5p的表达，可以重新敏感细胞分化并促进凋亡，这涉及到BCLAF1在细胞核和细胞质之间的穿梭[7]。此外，BCLAF1的表达还受到circZFR的调控，circZFR通过稳定BCLAF1并调节miR-3127-5p/RTKN2轴来促进结直肠癌的进展[9]。
最后，BCLAF1还参与I型干扰素反应的调控。研究发现，BCLAF1在α疱疹病毒感染过程中被降解，并且BCLAF1在I型干扰素信号通路中发挥重要作用。敲低或敲除BCLAF1会显著损害干扰素-α（IFNα）介导的基因转录和病毒抑制[8]。
综上所述，BCLAF1是一种多功能蛋白，参与多种生物学过程，包括细胞凋亡、转录调控、RNA代谢和I型干扰素反应。BCLAF1在肿瘤发生中发挥重要作用，并通过多种机制影响肿瘤的进展和预后。此外，BCLAF1还与其他生物学过程相关，包括肺发育、T细胞活化和Kaposi肉瘤相关疱疹病毒的裂解感染程序的控制。BCLAF1的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Peipei, Zhang, Weiguang, Wang, Xiaoqing, Kang, Mingqiang, Ding, Chen. 2024. BCLAF1 drives esophageal squamous cell carcinoma progression through regulation of YTHDF2-dependent SIX1 mRNA degradation. In Cancer letters, 591, 216874. doi:10.1016/j.canlet.2024.216874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38636894/
2. Sarras, Haya, Alizadeh Azami, Solmaz, McPherson, J Peter. 2010. In search of a function for BCLAF1. In TheScientificWorldJournal, 10, 1450-61. doi:10.1100/tsw.2010.132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20661537/
3. Shao, Anwen, Lang, Yue, Wang, Mengdong, Zhang, Shuo, Tang, Jun. 2020. Bclaf1 is a direct target of HIF-1 and critically regulates the stability of HIF-1α under hypoxia. In Oncogene, 39, 2807-2818. doi:10.1038/s41388-020-1185-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32029898/
4. Shang, Yangyang, Jiang, Tao, Ran, Lijian, Chen, Lei, Wang, Rongquan. 2022. TET2-BCLAF1 transcription repression complex epigenetically regulates the expression of colorectal cancer gene Ascl2 via methylation of its promoter. In The Journal of biological chemistry, 298, 102095. doi:10.1016/j.jbc.2022.102095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35660018/
5. Zhang, Yang, Zhang, Xiaofang, Cai, Benzhi, Lu, Yanjie, Pan, Zhenwei. 2021. The long noncoding RNA lncCIRBIL disrupts the nuclear translocation of Bclaf1 alleviating cardiac ischemia-reperfusion injury. In Nature communications, 12, 522. doi:10.1038/s41467-020-20844-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33483496/
6. Yan, Huan, Wu, Xiang, Li, Hong, Yu, Zongdong, Jin, Xiaofeng. 2024. Pan-Cancer Analysis Identifies BCLAF1 as a Potential Biomarker for Renal Cell Carcinoma. In Biochemical genetics, , . doi:10.1007/s10528-024-10773-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38573525/
7. Dell'Aversana, C, Giorgio, C, D'Amato, L, Stunnenberg, H G, Altucci, L. 2017. miR-194-5p/BCLAF1 deregulation in AML tumorigenesis. In Leukemia, 31, 2315-2325. doi:10.1038/leu.2017.64. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28216661/
8. Qin, Chao, Zhang, Rui, Lang, Yue, Yu, Cuilian, Tang, Jun. 2019. Bclaf1 critically regulates the type I interferon response and is degraded by alphaherpesvirus US3. In PLoS pathogens, 15, e1007559. doi:10.1371/journal.ppat.1007559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30682178/
9. Chen, Jiaxin, Wang, Huijuan, Xu, Jianbin, Ju, Zhenyu, Song, Zhangfa. 2024. CircZFR promotes colorectal cancer progression via stabilizing BCLAF1 and regulating the miR-3127-5p/RTKN2 axis. In Science China. Life sciences, 67, 1881-1898. doi:10.1007/s11427-023-2514-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38805063/
