智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ripk4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ripk4-flox
产品编号：
S-CKO-15456
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ripk4-flox mice (Strain S-CKO-15456) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ripk4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-72388-Ripk4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15456
基因名
Ripk4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DIk；PKK；RIP4；ANKK2；Ankrd3；2310069J12Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1919638 Mutations in this gene result in perinatal lethality, impaired keratinocyte differentiation, impaired skin barrier function, cleft palate and and epithelial fusion phenotypes associated with abnormal periderm development. Homozygous mutant mice lack oral, anal, and nasal openings and display shorter limbs and tail that are partially fused to the body cavity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ripk4位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ripk4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ripk4-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ripk4基因位于小鼠16号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含292个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ripk4基因功能的丧失。Ripk4-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠，即Ripk4-flox小鼠，可用于研究Ripk4基因在小鼠体内的功能，包括其对皮肤屏障功能、角质形成细胞分化以及胚胎发育的影响。此外，Ripk4基因突变会导致小鼠出现多种表型，包括围产期死亡、皮肤屏障功能受损、唇腭裂以及上皮融合等，这些表型与异常的外胚层发育有关。Ripk4-flox小鼠的生成过程为，首先通过PCR技术，以BAC克隆RP24-117O12为模板，生成同源臂和cKO区域。然后，将这些片段与基因编辑工具共同注入受精卵。出生后，对小鼠进行PCR和测序分析，以确定其基因型。此外，Ripk4-flox小鼠的内含子1和内含子2分别被用作5'-loxP和3'-loxP位点的插入，其大小分别为8168 bp和3425 bp。Ripk4-flox小鼠的有效cKO区域大小约为1.3 kb。此策略基于现有数据库中的遗传信息设计。然而，由于生物过程的复杂性，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法完全预测。
基因研究概述
RIPK4，即受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4，是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于RIPK家族。RIPK家族成员在细胞信号传导、细胞凋亡、炎症反应和肿瘤发生发展中起着关键作用。RIPK4在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等。RIPK4通过磷酸化下游蛋白，调节细胞内信号传导途径，影响细胞生物学行为。
在卵巢癌中，RIPK4的表达显著上调，与疾病的进展和预后不良相关。研究显示，RIPK4的高表达与卵巢癌的侵袭和转移能力增强有关，可能通过促进上皮-间质转化（EMT）过程发挥作用[1]。此外，RIPK4还参与调节TGF-β1信号通路，抑制TGF-β1介导的细胞迁移和伤口愈合[5]。
在神经炎症中，RIPK家族成员RIPK1和RIPK3发挥重要作用，而RIPK4与神经炎症的关系尚未得到充分研究。然而，RIPK2被认为是治疗神经炎症的关键靶点，通过调节NF-κB和MAPK信号通路，影响细胞因子和趋化因子的产生[2]。
RIPK4在皮肤癌的发生发展中发挥重要作用，与NOTCH信号通路相关。研究显示，RIPK4是NOTCH信号通路的下游靶基因，通过抑制皮肤和头颈鳞状细胞癌的发生[3]。此外，RIPK4还通过调节IRF6的表达，维持皮肤屏障功能的完整性[6]。
在肝细胞癌中，RIPK4的表达下调，与疾病的侵袭和转移能力增强相关。研究发现，RIPK4通过抑制STAT3的磷酸化，抑制EMT过程，从而抑制肝细胞癌的侵袭和转移[4]。
综上所述，RIPK4在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用，包括卵巢癌、皮肤癌和肝细胞癌等。RIPK4通过调节细胞信号传导途径、细胞凋亡、炎症反应和肿瘤发生发展等生物学过程，影响肿瘤的侵袭和转移能力。此外，RIPK4还参与调节皮肤屏障功能和神经炎症等生物学过程。因此，RIPK4可能成为治疗肿瘤和其他疾病的新靶点，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Hua, Li, Wu, Jian-Hai, Xu, Jing-Ying, Wu, San-Gang, Zhou, Juan. . RIPK4 Promotes Cell Invasion and the Epithelial-Mesenchymal Transition in Ovarian Cancer. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 28, 368. doi:10.31083/j.fbl2812368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38179758/
2. Xu, Yue, Lin, Feng, Liao, Guolei, Chen, Wenli, Zhang, Lei. 2024. Ripks and Neuroinflammation. In Molecular neurobiology, 61, 6771-6787. doi:10.1007/s12035-024-03981-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38349514/
3. Yan, Yue, Gauthier, Marc-Andre, Malik, Ahmad, Loganathan, Sampath Kumar, Schramek, Daniel. 2023. The NOTCH-RIPK4-IRF6-ELOVL4 Axis Suppresses Squamous Cell Carcinoma. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15030737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36765696/
4. Li, Haoran, Luo, Dingan, Huttad, Lakshmi, Ding, Yunfeng, Han, Bing. 2021. RIPK4 Suppresses the Invasion and Metastasis of Hepatocellular Carcinoma by Inhibiting the Phosphorylation of STAT3. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 654766. doi:10.3389/fmolb.2021.654766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34222329/
5. Dinçer, Tuba, Boz Er, Asiye Büşra, Er, İdris, Yildiz, Gokhan, Kalay, Ersan. 2019. RIPK4 suppresses the TGF-β1 signaling pathway in HaCaT cells. In Cell biology international, 44, 848-860. doi:10.1002/cbin.11282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31825120/
6. Oberbeck, Nina, Pham, Victoria C, Webster, Joshua D, Newton, Kim, Dixit, Vishva M. 2019. The RIPK4-IRF6 signalling axis safeguards epidermal differentiation and barrier function. In Nature, 574, 249-253. doi:10.1038/s41586-019-1615-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31578523/
