RIPK4,即受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于RIPK家族。RIPK家族成员在细胞信号传导、细胞凋亡、炎症反应和肿瘤发生发展中起着关键作用。RIPK4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等。RIPK4通过磷酸化下游蛋白,调节细胞内信号传导途径,影响细胞生物学行为。
在卵巢癌中,RIPK4的表达显著上调,与疾病的进展和预后不良相关。研究显示,RIPK4的高表达与卵巢癌的侵袭和转移能力增强有关,可能通过促进上皮-间质转化(EMT)过程发挥作用[1]。此外,RIPK4还参与调节TGF-β1信号通路,抑制TGF-β1介导的细胞迁移和伤口愈合[5]。
在神经炎症中,RIPK家族成员RIPK1和RIPK3发挥重要作用,而RIPK4与神经炎症的关系尚未得到充分研究。然而,RIPK2被认为是治疗神经炎症的关键靶点,通过调节NF-κB和MAPK信号通路,影响细胞因子和趋化因子的产生[2]。
RIPK4在皮肤癌的发生发展中发挥重要作用,与NOTCH信号通路相关。研究显示,RIPK4是NOTCH信号通路的下游靶基因,通过抑制皮肤和头颈鳞状细胞癌的发生[3]。此外,RIPK4还通过调节IRF6的表达,维持皮肤屏障功能的完整性[6]。
在肝细胞癌中,RIPK4的表达下调,与疾病的侵袭和转移能力增强相关。研究发现,RIPK4通过抑制STAT3的磷酸化,抑制EMT过程,从而抑制肝细胞癌的侵袭和转移[4]。
综上所述,RIPK4在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用,包括卵巢癌、皮肤癌和肝细胞癌等。RIPK4通过调节细胞信号传导途径、细胞凋亡、炎症反应和肿瘤发生发展等生物学过程,影响肿瘤的侵袭和转移能力。此外,RIPK4还参与调节皮肤屏障功能和神经炎症等生物学过程。因此,RIPK4可能成为治疗肿瘤和其他疾病的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Hua, Li, Wu, Jian-Hai, Xu, Jing-Ying, Wu, San-Gang, Zhou, Juan. . RIPK4 Promotes Cell Invasion and the Epithelial-Mesenchymal Transition in Ovarian Cancer. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 28, 368. doi:10.31083/j.fbl2812368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38179758/
2. Xu, Yue, Lin, Feng, Liao, Guolei, Chen, Wenli, Zhang, Lei. 2024. Ripks and Neuroinflammation. In Molecular neurobiology, 61, 6771-6787. doi:10.1007/s12035-024-03981-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38349514/
3. Yan, Yue, Gauthier, Marc-Andre, Malik, Ahmad, Loganathan, Sampath Kumar, Schramek, Daniel. 2023. The NOTCH-RIPK4-IRF6-ELOVL4 Axis Suppresses Squamous Cell Carcinoma. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15030737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36765696/
4. Li, Haoran, Luo, Dingan, Huttad, Lakshmi, Ding, Yunfeng, Han, Bing. 2021. RIPK4 Suppresses the Invasion and Metastasis of Hepatocellular Carcinoma by Inhibiting the Phosphorylation of STAT3. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 654766. doi:10.3389/fmolb.2021.654766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34222329/
5. Dinçer, Tuba, Boz Er, Asiye Büşra, Er, İdris, Yildiz, Gokhan, Kalay, Ersan. 2019. RIPK4 suppresses the TGF-β1 signaling pathway in HaCaT cells. In Cell biology international, 44, 848-860. doi:10.1002/cbin.11282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31825120/
6. Oberbeck, Nina, Pham, Victoria C, Webster, Joshua D, Newton, Kim, Dixit, Vishva M. 2019. The RIPK4-IRF6 signalling axis safeguards epidermal differentiation and barrier function. In Nature, 574, 249-253. doi:10.1038/s41586-019-1615-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31578523/