智鼠故事 
C57BL/6NCya-Acss1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acss1-flox
产品编号：
S-CKO-14285
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acss1-flox mice (Strain S-CKO-14285) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Acss1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-68738-Acss1-B6N-VA
产品编号
S-CKO-14285
基因名
Acss1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Acas2；Acas2l；AceCS2；1110032O15Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1915988 Mice with disruptions in this gene display abnormalities in acetate metabolism. Ability to maintain body temperature under fasting conditions is reduced.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acss1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acss1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acss1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Acss1基因位于小鼠2号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第四到5号外显子，包含329个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acss1基因功能的丧失。
Acss1-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-383K8作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后，将这些片段与靶向载体结合，注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的小鼠表现出乙酸代谢异常，以及在禁食条件下维持体温的能力降低。cKO区域的删除导致基因移码，并覆盖了16.08%的编码区域。5'-loxP位点的插入发生在第三个内含子，长度为4172 bp，而3'-loxP位点的插入发生在第五个内含子，长度为7953 bp。有效cKO区域的大小约为2.8 kb。cKO区域没有其他已知基因。
Acss1-flox小鼠模型可用于研究Acss1基因在小鼠体内的功能，特别是乙酸代谢和体温调节方面。通过研究这种小鼠模型，科学家可以更好地理解Acss1基因的功能，并探索与之相关的疾病机制。
发表文献
Cell Metabolism
2024.09
* 使用本品系发表的文献需注明：Acss1-flox mice (Strain S-CKO-14285) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
基因Acss1，即Acetyl-CoA synthetase short-chain family member 1，是一种在细胞代谢中发挥关键作用的酶。它负责将乙酸转化为线粒体中的乙酰辅酶A（Acetyl-CoA），这是脂肪酸和胆固醇合成的必要步骤，同时参与糖酵解和三羧酸循环等过程。Acss1在多种细胞类型中表达，包括肝脏、肌肉和脂肪细胞，并且其表达水平受到细胞能量状态和营养状况的调节。
研究表明，Acss1的表达和功能与多种代谢性疾病和癌症的发生发展密切相关。例如，Acss1的表达在非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）中升高，并且Acss1的乙酰化修饰可以导致脂质代谢紊乱和细胞衰老，进而促进NAFLD的发生[1]。此外，Acss1的表达在肝癌中升高，并且与肿瘤生长和恶性程度相关[4]。在缺氧条件下，Acss1通过促进脂质合成和维持组蛋白乙酰化水平，促进癌细胞存活和肿瘤生长[6]。
Acss1的进化历史和功能也受到了研究者的关注。研究发现，在脊椎动物中，Acss1基因存在两种亚型：Acss1A和Acss1B。Acss1A在所有脊椎动物中广泛存在，而Acss1B主要存在于鱼类和爬行动物中[2]。Acss1基因的这种多样性可能与其在不同物种中的功能和适应性有关。
除了在肝脏和癌症中的研究，Acss1还与肌肉萎缩和衰老相关。研究表明，Acss1的表达在肌肉萎缩模型中下调，并且与肌肉质量和功能下降相关[3]。此外，Acss1的表达在衰老过程中也发生变化，可能参与调节肌肉和代谢系统的功能[5]。
综上所述，Acss1是一种重要的代谢酶，参与多种生物学过程，包括脂肪酸和胆固醇合成、糖酵解、三羧酸循环和组蛋白乙酰化。Acss1的表达和功能与多种代谢性疾病和癌症的发生发展密切相关，并且其进化历史和功能也受到了研究者的关注。未来的研究可以进一步探索Acss1在疾病发生发展中的作用机制，并寻找针对Acss1的药物靶点，为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xu, Guogang, Quan, Songhua, Schell, Joseph, Chocron, E Sandra, Gius, David. 2024. Mitochondrial ACSS1-K635 acetylation knock-in mice exhibit altered metabolism, cell senescence, and nonalcoholic fatty liver disease. In Science advances, 10, eadj5942. doi:10.1126/sciadv.adj5942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38758779/
2. Castro, L Filipe C, Lopes-Marques, Monica, Wilson, Jonathan M, Santos, Miguel M, Cunha, Isabel. 2012. A novel Acetyl-CoA synthetase short-chain subfamily member 1 (Acss1) gene indicates a dynamic history of paralogue retention and loss in vertebrates. In Gene, 497, 249-55. doi:10.1016/j.gene.2012.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22313524/
3. Cui, Hailong, Hu, Die, Liu, Yanling, Zhao, Jiejie. 2023. Identifying Acss1, Mtfp1 and Oxct1 as key regulators and promising biomarkers of sarcopenia in various models. In Gene, 896, 148053. doi:10.1016/j.gene.2023.148053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38042218/
4. Björnson, Elias, Mukhopadhyay, Bani, Asplund, Anna, Nielsen, Jens, Mardinoglu, Adil. 2015. Stratification of Hepatocellular Carcinoma Patients Based on Acetate Utilization. In Cell reports, 13, 2014-26. doi:10.1016/j.celrep.2015.10.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26655911/
5. Huang, Hui, Xue, Jinju, Zheng, Jiaxuan, Hou, Dan, Lin, Jianping. 2021. Bioinformatic analysis of the gene expression profile in muscle atrophy after spinal cord injury. In Scientific reports, 11, 21903. doi:10.1038/s41598-021-01302-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34754020/
6. Gao, Xue, Lin, Shu-Hai, Ren, Feng, Yang, Peng-Yuan, Lei, Qun-Ying. 2016. Acetate functions as an epigenetic metabolite to promote lipid synthesis under hypoxia. In Nature communications, 7, 11960. doi:10.1038/ncomms11960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27357947/
