智鼠故事 
C57BL/6NCya-Sirt5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称：
Sirt5-flox
产品编号：
S-CKO-14151
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sirt5-flox mice (Strain S-CKO-14151) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6NCya-Sirt5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-68346-Sirt5-B6N-VA
产品编号
S-CKO-14151
基因名
Sirt5
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
0610012J09Rik; 1500032M05Rik
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
--
Ensembl ID
ENSMUST00000066804
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1915596 Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and grossly healthy and do not exhibit globally increased mitochondrial protein acetylation levels relative to wild-type controls.
基因研究概述
SIRT5，也称为Sirtuin 5，是Sirtuin家族中的一员，是一种NAD+依赖性的脱乙酰酶。Sirtuin家族成员在细胞代谢、衰老、炎症和肿瘤发生等过程中发挥重要作用。SIRT5主要定位于过氧化物酶体，参与多种代谢过程，包括脂肪酸β-氧化、谷氨酰胺代谢和糖酵解等。SIRT5通过脱乙酰化和脱琥珀酰化等翻译后修饰，调节多种代谢酶的活性，从而影响细胞代谢和生理功能。
在肝细胞癌（HCC）中，SIRT5的表达下调与胆汁酸（BA）水平的升高相关。胆汁酸作为一种信号分子，可以刺激其核受体，促进M2型巨噬细胞极化，从而创建一个免疫抑制的肿瘤微环境，有利于肿瘤起始细胞（TICs）的生长。研究发现，胆汁酸水平的升高与SIRT5表达下调和M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的增加相关。此外，胆汁酸结合剂考来烯胺可以逆转SIRT5缺陷引起的M2型TAMs极化和肝肿瘤生长的促进作用[1]。
在胰腺导管腺癌（PDAC）中，SIRT5的表达也与肿瘤的发生和进展相关。SIRT5的表达下调与PDAC患者的预后不良相关。在PDAC小鼠模型中，SIRT5的基因敲除促进了肿瘤的发生和发展，导致生存率下降。机制研究表明，SIRT5的缺失增强了谷氨酰胺和谷胱甘肽代谢，通过乙酰化介导的GOT1激活发挥作用。此外，SIRT5激活剂MC3138表现出抗肿瘤作用，并增强了人类PDAC细胞对吉西他滨的敏感性[2]。
SIRT5还通过抑制过氧化物酶体中乙酰辅酶A氧化酶1（ACOX1）的活性来防止氧化损伤。ACOX1是脂肪酸β-氧化的限速酶，也是过氧化物酶体中H2O2的主要产生者。SIRT5的缺失导致H2O2的产生增加，进而导致氧化DNA损伤。研究发现，SIRT5下调与肝细胞癌中ACOX1的活性升高和氧化DNA损伤反应的增加相关[3]。
SIRT5还可以通过调节丙酮酸激酶M2（PKM2）的琥珀酰化来抑制巨噬细胞IL-1β的产生。PKM2是糖酵解过程中的关键酶，其活性受到SIRT5的调节。SIRT5缺失导致PKM2的琥珀酰化增加，从而抑制其丙酮酸激酶活性，促进巨噬细胞IL-1β的产生。研究发现，SIRT5缺陷小鼠更容易发生DSS诱导的结肠炎，这与SIRT5缺陷导致的PKM2琥珀酰化和IL-1β产生增加相关[4]。
此外，SIRT5的基因多态性也与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的严重程度相关。研究发现，SIRT5 rs12216101 T>G变异与NAFLD患者的肝损伤、线粒体功能障碍和氧化应激相关。该变异导致SIRT5活性增强，进而增强线粒体氧化磷酸化和氧化应激[5]。
综上所述，SIRT5在多种代谢过程中发挥重要作用，其表达下调与多种肿瘤的发生和发展相关。SIRT5的缺失可以导致代谢重编程，从而促进肿瘤的发生和发展。此外，SIRT5还通过调节氧化应激和炎症反应来影响细胞的功能。SIRT5的研究为理解肿瘤发生和发展的机制提供了新的思路，并为肿瘤的治疗提供了新的靶点。
参考文献：
1. Sun, Renqiang, Zhang, Zhiyong, Bao, Ruoxuan, Wang, Pu, Ye, Dan. 2022. Loss of SIRT5 promotes bile acid-induced immunosuppressive microenvironment and hepatocarcinogenesis. In Journal of hepatology, 77, 453-466. doi:10.1016/j.jhep.2022.02.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292350/
2. Hu, Tuo, Shukla, Surendra K, Vernucci, Enza, Tuveson, David, Singh, Pankaj K. 2021. Metabolic Rewiring by Loss of Sirt5 Promotes Kras-Induced Pancreatic Cancer Progression. In Gastroenterology, 161, 1584-1600. doi:10.1053/j.gastro.2021.06.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34245764/
3. Chen, Xiu-Fei, Tian, Meng-Xin, Sun, Ren-Qiang, Guan, Kun-Liang, Ye, Dan. 2018. SIRT5 inhibits peroxisomal ACOX1 to prevent oxidative damage and is downregulated in liver cancer. In EMBO reports, 19, . doi:10.15252/embr.201745124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29491006/
4. Wang, Fang, Wang, Ke, Xu, Wei, Yang, Pengyuan, Yu, Hongxiu. . SIRT5 Desuccinylates and Activates Pyruvate Kinase M2 to Block Macrophage IL-1β Production and to Prevent DSS-Induced Colitis in Mice. In Cell reports, 19, 2331-2344. doi:10.1016/j.celrep.2017.05.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28614718/
5. Salomone, Federico, Pipitone, Rosaria Maria, Longo, Miriam, Volti, Giovanni Li, Grimaudo, Stefania. 2023. SIRT5 rs12216101 T>G variant is associated with liver damage and mitochondrial dysfunction in patients with non-alcoholic fatty liver disease. In Journal of hepatology, 80, 10-19. doi:10.1016/j.jhep.2023.09.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37890719/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
