智鼠故事 
C57BL/6JCya-4921524J17Rikem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
4921524J17Rik-flox
产品编号：
S-CKO-13262
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：4921524J17Rik-flox mice (Strain S-CKO-13262) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-4921524J17Rikem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-66714-4921524J17Rik-B6J-VA
产品编号
S-CKO-13262
基因名
4921524J17Rik
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
4921524J17Rik位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得4921524J17Rik基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
4921524J17Rik-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠模型。该小鼠模型构建过程包括设计并构建靶向载体，然后通过显微注射将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
4921524J17Rik基因位于小鼠8号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含97个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠4921524J17Rik基因功能的丧失。
在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了BAC克隆RP23-377A12作为模板，通过PCR扩增同源臂和cKO区域。此外，赛业生物（Cyagen）在5'-loxP位点插入的内含子1大小为5702 bp，在3'-loxP位点插入的内含子2大小为14564 bp。有效的cKO区域大小约为1.1 kb。
由于生物过程的复杂性，所有loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险在现有技术水平下无法预测。因此，4921524J17Rik-flox小鼠模型可用于研究4921524J17Rik基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因4921524J17Rik是一种在哺乳动物基因组中发现的基因，属于假基因（pseudogene）类。假基因是基因组中与已知功能基因相似但失去了原有生物学功能的基因片段。这些基因可能由于突变、插入或缺失等遗传事件而变得非功能性，但它们仍然可能保留着一些与功能基因相似的序列特征。基因4921524J17Rik的具体功能尚未明确，但通过研究假基因，我们可以了解基因家族的进化历史和基因功能演变的规律。
基因的复制和丢失是动物基因组进化中的常见事件，这些动态过程对物种间基因数量的差异有着重要影响[1]。在基因复制之后，通常两个副本基因会以大致相同的速率积累序列变化。然而，在某些情况下，序列变化的积累是不均匀的，其中一个副本基因会与其副本产生显著的差异。这种“非对称进化”在串联基因复制后比在基因组复制后更为常见，并且可以产生具有全新功能的基因[1]。例如，在鳞翅目昆虫、软体动物和哺乳动物中，非对称进化的例子在复制的同源框基因中有所发现，这些新产生的同源框基因被招募到新的发育角色中[1]。
在人类中，乳腺癌是一种异质性疾病，大约70%的病例被认为是散发性的。家族性乳腺癌（约占患者的30%）通常出现在乳腺癌发病率高的家庭中，并与多个高、中、低外显率的易感基因相关[2]。除了BRCA1和BRCA2之外，还有其他基因与乳腺癌的发生发展相关，如PTEN和TP53。此外，还有许多基因参与了DNA修复过程，如CHEK2、ATM、BRIP1 (FANCJ)、PALB2 (FANCN)和RAD51C (FANCO)，它们与中等乳腺癌风险相关[2]。全基因组关联研究（GWAS）在乳腺癌中揭示了与略微增加或降低乳腺癌风险相关的常见低外显率等位基因[2]。
在基因工程方面，构建和设计合成基因网络是一种重要的研究方向，这些网络类似于复杂的电路，并可通过数学模型进行描述和分析[3]。合成基因网络的发展将有助于预测和评估细胞过程的动态变化，并为功能性基因组学、纳米技术和基因治疗等领域提供重要的应用[3]。
基因敲除是研究基因功能的重要方法，但也存在一些局限性。基因敲除导致的表型后果可能包括致死性，这些基因被称为必需基因。然而，对于一些必需基因，敲除导致的致死性可以通过基因间的相互作用得到缓解，这种现象被称为“必需基因的绕过”（BOE）[4]。在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中，近30%的必需基因的致死性可以被BOE相互作用所绕过[4]。
基因调控网络是细胞内基因表达和调控的重要机制。通过基因调控网络，细胞能够对环境信号做出反应，并精确地控制基因的表达[5]。这些网络通常由转录因子、DNA结合蛋白、microRNA和其他分子组成，共同构成了一个复杂的调控系统[5]。
综上所述，基因4921524J17Rik作为一种假基因，为我们提供了研究基因家族进化和基因功能演变的机会。通过研究假基因，我们可以更好地理解基因的复制和丢失在动物基因组进化中的作用，以及基因功能演变的规律。此外，研究假基因还有助于我们深入理解基因调控网络和基因间相互作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
5. Davidson, Eric, Levin, Michael. 2005. Gene regulatory networks. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 4935. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15809445/
