智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rabgef1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rabgef1-flox
产品编号：
S-CKO-12206
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rabgef1-flox mice (Strain S-CKO-12206) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rabgef1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-56715-Rabgef1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12206
基因名
Rabgef1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rin2；Rab5ef；Rabex5
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1929459 Nullizygous mutations can cause neonatal or postnatal lethality associated with severe skin inflammation, high mast cell numbers and serum levels of IgE and histamine, and enhanced mast cell degranulation and release of mediators and cytokines in response to high affinity IgE receptor aggregation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rabgef1位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rabgef1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rabgef1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rabgef1基因位于小鼠5号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含167个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rabgef1基因功能的丧失。Rabgef1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，敲除二号外显子会导致基因移码，覆盖编码区域的11.34%。一号内含子的大小为3290bp，二号内含子的大小为6906bp。有效的cKO区域大小约为1.7kb。此外，cKO区域不包含其他已知基因。该模型可用于研究Rabgef1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rabgef1，也称为Rabex-5，是一种重要的Guanine-nucleotide exchange factor（GEF）蛋白，它能够促进Rab5小GTPases的活化，而Rab5小GTPases在细胞内吞途径中发挥着关键作用[1]。Rabgef1的突变或缺失会导致多种细胞功能异常，包括内吞作用、自噬、细胞迁移和信号传导等。
在神经胶质瘤中，Rabgef1的表达水平显著上调，并且发挥着致癌基因的作用。Rabgef1的敲低可以抑制神经胶质瘤细胞的增殖和转移，并诱导自噬的发生。此外，Rabgef1的敲低还能够抑制AKT和Erk信号通路，从而影响细胞周期的进程和凋亡的发生[1]。
在视网膜细胞中，Rabgef1的缺失会导致视网膜光感受器的形态异常和功能缺陷。Rabgef1的缺失会导致早期内吞体的减少，并引起自噬体的异常积累，从而导致视网膜细胞死亡[2]。
在角质形成细胞中，Rabgef1的缺失会导致表皮屏障功能障碍和皮肤炎症的发生。Rabgef1的缺失会导致MYD88信号通路的异常激活，进而影响细胞骨架蛋白的表达和细胞内吞途径的调节[3]。
在神经细胞中，Rabgef1的缺失会导致神经突生长的异常和NMDA受体介导的信号传导的异常。Rabgef1的缺失会导致Rac1和NMDA受体的异常激活，从而影响神经细胞的分化和信号传导[4]。
在睾丸组织中，Rabgef1的表达水平的变化与精子功能障碍和非梗阻性无精症的发生密切相关。Rabgef1的表达水平的上调或下调可能导致精子发育和成熟过程的异常[5]。
在肥大细胞中，Rabgef1的表达和功能对于Fc epsilon RI受体的表面表达和信号传导至关重要。Rabgef1的缺失会导致Fc epsilon RI受体的表面表达下降和信号传导的异常，从而影响肥大细胞的活化和功能[6]。
在胶质肉瘤中，Rabgef1基因的异常改变与肿瘤的发生和进展密切相关。Rabgef1基因的异常改变可能涉及到基因的突变、插入/缺失、拷贝数变异和易位等，从而影响肿瘤的生长和信号传导[7]。
在糖尿病足溃疡中，Rabgef1的表达水平的变化与溃疡的发生和进展密切相关。Rabgef1的表达水平的上调或下调可能导致自噬途径的异常和免疫/炎症反应的异常，从而影响溃疡的愈合和预后[8]。
在乳糜泻中，Rabgef1的表达水平的变化与疾病的发生和进展密切相关。Rabgef1的表达水平的上调或下调可能涉及到基因的表达和信号传导的异常，从而影响乳糜泻的发生和进展[9]。
综上所述，Rabgef1是一种重要的GEF蛋白，它在多种生物学过程中发挥着关键作用。Rabgef1的异常改变与多种疾病的发生和进展密切相关，包括神经胶质瘤、视网膜细胞病变、皮肤炎症、神经细胞病变、精子功能障碍、肥大细胞病变、胶质肉瘤、糖尿病足溃疡和乳糜泻等。Rabgef1的研究有助于深入理解细胞内吞途径、自噬、细胞迁移和信号传导等生物学过程的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fan, Haitao, Xin, Tao, Dong, Xushuai, Guo, Hua, Pang, Qi. 2020. RabGEF1 functions as an oncogene in U251 glioblastoma cells and is involved in regulating AKT and Erk pathways. In Experimental and molecular pathology, 118, 104571. doi:10.1016/j.yexmp.2020.104571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33166495/
2. Hargrove-Grimes, Passley, Mondal, Anupam K, Gumerson, Jessica, Li, Tiansen, Swaroop, Anand. 2020. Loss of endocytosis-associated RabGEF1 causes aberrant morphogenesis and altered autophagy in photoreceptors leading to retinal degeneration. In PLoS genetics, 16, e1009259. doi:10.1371/journal.pgen.1009259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33362196/
3. Marichal, Thomas, Gaudenzio, Nicolas, El Abbas, Sophie, Tsai, Mindy, Galli, Stephen J. 2016. Guanine nucleotide exchange factor RABGEF1 regulates keratinocyte-intrinsic signaling to maintain skin homeostasis. In The Journal of clinical investigation, 126, 4497-4515. doi:10.1172/JCI86359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27820702/
4. Yamano, Koji, Wang, Chunxin, Sarraf, Shireen A, Matsuda, Noriyuki, Youle, Richard J. 2018. Endosomal Rab cycles regulate Parkin-mediated mitophagy. In eLife, 7, . doi:10.7554/eLife.31326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29360040/
5. Tam, See-Ying, Lilla, Jennifer N, Chen, Ching-Cheng, Kalesnikoff, Janet, Tsai, Mindy. 2015. RabGEF1/Rabex-5 Regulates TrkA-Mediated Neurite Outgrowth and NMDA-Induced Signaling Activation in NGF-Differentiated PC12 Cells. In PloS one, 10, e0142935. doi:10.1371/journal.pone.0142935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26588713/
6. Hashemi Karoii, Danial, Azizi, Hossein, Skutella, Thomas. 2023. Altered G-Protein Transduction Protein Gene Expression in the Testis of Infertile Patients with Nonobstructive Azoospermia. In DNA and cell biology, 42, 617-637. doi:10.1089/dna.2023.0189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37610843/
7. Kalesnikoff, Janet, Rios, Eon J, Chen, Ching-Cheng, Tam, See-Ying, Galli, Stephen J. 2007. Roles of RabGEF1/Rabex-5 domains in regulating Fc epsilon RI surface expression and Fc epsilon RI-dependent responses in mast cells. In Blood, 109, 5308-17. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17341663/
8. Tan, Longhai, Qu, Junjun, Wang, Junxia. 2024. Development of novel lysosome-related signatures and their potential target drugs based on bulk RNA-seq and scRNA-seq for diabetic foot ulcers. In Human genomics, 18, 62. doi:10.1186/s40246-024-00629-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38862997/
9. Rezaei-Tavirani, Sina, Rostami-Nejad, Mohammad, Montazar, Fatemeh. . Highlighted role of VEGFA in follow up of celiac disease. In Gastroenterology and hepatology from bed to bench, 12, 254-259. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31528310/
