STAM2,即信号转导适配子分子2,是一种内质网相关的蛋白质,属于ESCRT-0复合体的一个亚基。ESCRT-0复合体是内吞作用中一个关键的组成部分,负责识别和分选单泛素化的内吞体货物,使其能够进一步降解。STAM2在信号传导和蛋白质转运中起着重要作用,参与调节受体信号传导和内吞体途径中的货物选择。
在神经系统中,STAM2的表达和定位表明其在神经元功能中可能具有特定作用。研究表明,STAM2在脑部的多个区域,如大脑皮层、小脑皮层、海马区、嗅球和内侧缰核中高度表达[1]。在神经元中,STAM2主要定位于早期内吞体,也存在于细胞核中。STAM2在神经元中的核定位是一个新的发现,这表明STAM2可能具有特定的神经生物学功能。此外,STAM2与其他ESCRT-0复合体成员在细胞质中共定位,但在细胞核中不存在[1]。
除了在神经系统中,STAM2也在肠神经系统中的神经元和一部分间质细胞中高度表达[2]。肠神经系统的神经元和间质细胞中STAM2的表达,表明STAM2可能参与肠道功能的调节。尽管STAM2在肠神经系统中具有高表达,但其功能仍不清楚[2]。
STAM2还在胚胎发育过程中发挥作用。研究表明,STAM2在胚胎发育的早期阶段就表达,包括肠道、脊索、神经管和心脏等部位。在神经系统中,STAM2位于发育中的神经管的底板、顶板和基底板,以及发育中的大脑皮层、海马和嗅球。在胚胎发育的后期,STAM2在多个组织和器官中表达,包括睾丸和卵巢、肺、鼻腔上皮、肾脏、泌尿生殖窦、肠道、胰腺、垂体和肾上腺、肌肉、棕色脂肪组织、皮肤和舌和口腔上皮的黏膜[4]。
STAM2在细胞应激反应中也发挥作用。研究表明,STAM2与热应激反应有关。在热应激条件下,STAM2的表达水平显著降低,这可能有助于细胞抵抗热毒性[3]。
在肿瘤研究中,STAM2的功能也得到了关注。研究表明,STAM2在胃癌组织中高度表达,并且与肿瘤大小、肿瘤转移和不良预后相关。STAM2的敲低可以显著抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力[6]。此外,STAM2还通过影响JAK2/STAT3信号通路来发挥其功能[6]。
STAM2在皮肤黑色素瘤中也发挥重要作用。研究表明,lncRNA GRASLND通过调节miR-218-5p/STAM2轴来调节黑色素瘤细胞的进展[5]。
STAM2还与T细胞发育和存活有关。STAM1和STAM2的敲低会导致T细胞数量的显著减少,并且T细胞对T细胞受体(TCR)刺激的反应受损[9]。
此外,STAM2在鱼类中的功能也得到了研究。研究表明,STAM2在鱼类的免疫系统中也发挥作用,通过调节NF-κB信号通路来抑制炎症反应[7]。
STAM2与JAK激酶的相互作用也得到了研究。研究表明,STAM2与JAK2和JAK3相互作用,参与IL-2和GM-CSF介导的DNA合成和c-myc诱导的信号传导[8]。
STAM2的功能多样,参与多种生物学过程,包括神经系统的调节、胚胎发育、细胞应激反应、肿瘤发生和免疫系统的调节。STAM2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Kapuralin, Katarina, Ćurlin, Marija, Mitrečić, Dinko, Glavan, Gordana, Gajović, Srećko. 2015. STAM2, a member of the endosome-associated complex ESCRT-0 is highly expressed in neurons. In Molecular and cellular neurosciences, 67, 104-15. doi:10.1016/j.mcn.2015.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26101075/
2. Kapuralin, Katarina, Van Ginneken, Chris, Curlin, Marija, Timmermans, Jean-Pierre, Gajovic, Srecko. 2011. Neurons and a subset of interstitial cells of Cajal in the enteric nervous system highly express Stam2 gene. In Anatomical record (Hoboken, N.J. : 2007), 295, 113-20. doi:10.1002/ar.21522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22140097/
3. Wu, Shan, Pei, Qing, Ni, Wei, Dong, Jiying, Yao, Min. 2020. HSPA1A Protects Cells from Thermal Stress by Impeding ESCRT-0-Mediated Autophagic Flux in Epidermal Thermoresistance. In The Journal of investigative dermatology, 141, 48-58.e3. doi:10.1016/j.jid.2020.05.105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32533962/
4. Curlin, Marija, Kapuralin, Katarina, Muro, Andres F, Chowdhury, Kamal, Gajović, Srećko. 2011. Stam2 expression pattern during embryo development. In Gene expression patterns : GEP, 12, 68-76. doi:10.1016/j.gep.2011.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143071/
5. Ma, Aiwei, Shi, Wenqi, Chen, Liyun, Zhang, Wancong, Tang, Shijie. 2024. GRASLND regulates melanoma cell progression by targeting the miR-218-5p/STAM2 axis. In Journal of translational medicine, 22, 684. doi:10.1186/s12967-024-05397-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39060946/
6. Yang, Yang, Zhang, Qi, Liang, Jiakui, Tang, Dong, Wang, Daorong. . STAM2 knockdown inhibits proliferation, migration, and invasion by affecting the JAK2/STAT3 signaling pathway in gastric cancer. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 53, 697-706. doi:10.1093/abbs/gmab038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33778841/
7. Xu, Yan, Li, Wenxin, Chen, Ya, Xu, Tianjun, Sun, Yuena. 2024. STAM2 negatively regulates the MyD88-mediated NF-κB signaling pathway in miiuy croaker, Miichthys miiuy. In Fish & shellfish immunology, 149, 109550. doi:10.1016/j.fsi.2024.109550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38593891/
8. Endo, K, Takeshita, T, Kasai, H, O'Shea, J J, Sugamura, K. . STAM2, a new member of the STAM family, binding to the Janus kinases. In FEBS letters, 477, 55-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10899310/
9. Yamada, Mitsuhiro, Ishii, Naoto, Asao, Hironobu, Sasaki, Hidetada, Sugamura, Kazuo. . Signal-transducing adaptor molecules STAM1 and STAM2 are required for T-cell development and survival. In Molecular and cellular biology, 22, 8648-58. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12446783/