Slc40a1，也称为ferroportin1/IREG1/MTP1，是一种重要的铁转运蛋白，负责哺乳动物细胞内的铁转运和调节。它编码的蛋白质主要表达在肠道上皮细胞、巨噬细胞和肝细胞等组织中，参与维持机体铁代谢的平衡。Slc40a1基因突变会导致铁代谢紊乱，引发遗传性血色病等疾病。

在肝癌的免疫微环境中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与不良预后相关，而Slc40a1和GPNMB在这些细胞中发挥炎症作用[1]。Nrf2激活剂bitopertin可以通过激活Nrf2来抑制破骨细胞的分化，并改善绝经后骨丢失。Nrf2转录激活Slc40a1基因，降低破骨细胞中的细胞内铁水平，从而抑制破骨细胞分化[2]。在儿童过敏性哮喘中，Slc40a1是气道巨噬细胞中的关键铁代谢相关基因，其表达下调与气道炎症相关[3]。Slc40a1基因突变与非HFE相关的遗传性血色病有关，其功能分析表明该突变导致Slc40a1 mRNA水平降低和铁转运蛋白膜定位增加[4]。在IDH1突变型胶质瘤中，PRMT1-PTX3轴通过抑制SLC40A1的表达来调节铁蛋白基因/铁储存，并抑制铁蛋白吞噬过程[5]。铁蛋白病是一种遗传性铁代谢紊乱，其特征是血清铁蛋白水平升高而转铁蛋白饱和度正常，以及器官中铁的进行性积累[6]。在肿瘤细胞中，Slc40a1/铁转运蛋白1被确定为自噬消除的新底物，其降解通过SQSTM1促进铁死亡[7]。在 TMZ 耐药性胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 中，erianin 通过 REST/LRSAM1 介导的 SLC40A1 泛素化诱导铁死亡，从而克服 TMZ 耐药性[8]。在西班牙 C282Y 突变的 HFE 基因纯合子中，Slc40a1 基因的变异与铁超载的严重程度和临床后果相关[9]。

综上所述，Slc40a1基因在铁代谢、炎症和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。Slc40a1基因突变会导致遗传性血色病等疾病，而Slc40a1的表达和功能异常也与多种疾病相关。深入研究Slc40a1的生物学功能和调控机制，有助于理解铁代谢紊乱和相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。