Fut8条件性基因敲除小鼠_CKO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Fut8^em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Fut8-flox

产品编号：

S-CKO-11630

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Fut8-flox mice (Strain S-CKO-11630) were purchased from Cyagen.

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交付类型

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性别

基因型

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Fut8^em1flox/Cya

品系编号

CKOCMP-53618-Fut8-B6J-VA

产品编号

S-CKO-11630

基因名

Fut8

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

NCBI号

53618

修饰方式

条件性基因敲除

方案下载

S-CKO-11630_6J_53618_Fut8_Exon 8_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1858901 Homozygous null mutation of this gene results in partial postnatal lethality, growth retardation, and progressive emphysema-like changes that include enlarged alveoli, increased lung capacity and compliance, and alveolar cell apoptosis. Postnatal survival is sensitive to genetic background.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

在研小鼠

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-CKO-11630_6J_53618_Fut8_Exon 8_strategy.pdf

Fut8位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fut8基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Fut8-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Fut8基因位于小鼠12号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在5号外显子，TAG终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于8号外显子，包含115个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Fut8基因功能的丧失。Fut8-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，赛业生物（Cyagen）的研究表明，Fut8基因的纯合子突变会导致部分出生后死亡、生长迟缓和进行性肺气肿样改变，包括肺泡扩大、肺容量和顺应性增加以及肺泡细胞凋亡。出生后生存率受遗传背景的影响。敲除8号外显子会导致基因移码，并覆盖6.67%的编码区域。5'-loxP位点插入的内含子7的大小为28363 bp，3'-loxP位点插入的内含子8的大小为18874 bp。有效的cKO区域大小约为0.6 kb。

基因研究概述

Fut8，全称为α-(1,6)-fucosyltransferase，是一种在哺乳动物中负责催化核心岩藻糖基化过程的糖基转移酶。核心岩藻糖基化是N-连接糖链的一种修饰形式，它对糖蛋白的结构和功能具有深远的影响。Fut8的作用是将岩藻糖残基转移到糖蛋白上最内层的N-连接糖链上，从而改变糖蛋白的生物活性、稳定性和与受体的相互作用。

在肿瘤生物学中，Fut8介导的核心岩藻糖基化被认为是肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的一个重要机制。研究表明，Fut8的表达和活性在多种人类癌症中增加，包括肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌、结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌、甲状腺癌和胰腺癌。Fut8通过促进肿瘤细胞的生长、转移和免疫逃逸，在肿瘤的发生和发展中发挥着关键作用[3]。

在免疫学领域，Fut8介导的核心岩藻糖基化对免疫检查点分子的表达和功能具有重要影响。例如，在 triple-negative breast cancer (TNBC) 中，Fut8催化B7H3蛋白在N-连接糖链上的核心岩藻糖基化，导致B7H3蛋白稳定性增加和免疫抑制功能增强。因此，Fut8的敲低可以恢复B7H3介导的免疫抑制功能，并增强抗PD-L1免疫治疗的疗效[1]。

Fut8还在炎症性肠病中发挥重要作用。研究表明，FUT8的表达水平在溃疡性结肠炎（UC）患者中增加，并且FUT8的过表达会导致细胞表面MUC1的表达增加和MUC2及MUC5AC的分泌增加。FUT8的敲低会导致MUC1在细胞内的积累和MUC2与MUC5AC分泌比例的改变，这与Fut8-/-小鼠表型相符，即Fut8-/-小鼠对UC具有保护作用[2]。

除了在人类疾病中的作用，Fut8还在动物模型中表现出重要功能。例如，在猪中，FUT8的表达水平与对大肠杆菌F18的敏感性相关。FUT8的敲低可以降低大肠杆菌F18对肠上皮细胞的粘附，并影响与细菌感染相关的信号通路[4]。

此外，Fut8的基因结构和进化关系也引起了研究者的兴趣。Fut8基因在动物界中高度保守，但其基因结构和进化历史却十分复杂。例如，在果蝇中，Fut8基因的基因结构与其他动物不同，这可能与其独特的生物学功能和进化历程有关[5]。

在生殖生物学中，Fut8的核心岩藻糖基化作用对卵巢对促卵泡激素（FSH）的反应至关重要。FUT8介导的FSH受体（FSHR）的核心岩藻糖基化对于卵母细胞和卵泡的发育至关重要。FUT8的缺失会导致FSHR与FSH的结合能力下降，并抑制FSHR下游信号传导，从而影响卵巢对FSH的反应[6]。

综上所述，Fut8在肿瘤生物学、免疫学、炎症性肠病、动物模型、生殖生物学和进化生物学等多个领域发挥着重要作用。Fut8的核心岩藻糖基化作用对糖蛋白的结构和功能具有深远的影响，并参与调控多种生物学过程。因此，Fut8的研究对于深入理解糖基化在疾病发生和发展中的作用机制具有重要意义。

参考文献：

1. Huang, Yun, Zhang, Hai-Liang, Li, Zhi-Ling, Zhu, Xiao-Feng, Deng, Rong. 2021. FUT8-mediated aberrant N-glycosylation of B7H3 suppresses the immune response in triple-negative breast cancer. In Nature communications, 12, 2672. doi:10.1038/s41467-021-22618-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33976130/

2. Cantero-Recasens, Gerard, Burballa, Carla, Ohkawa, Yuki, Taniguchi, Naoyuki, Malhotra, Vivek. 2022. The ulcerative colitis-associated gene FUT8 regulates the quantity and quality of secreted mucins. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2205277119. doi:10.1073/pnas.2205277119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36252012/

3. Mao, Changchuin, Li, Jun, Feng, Lili, Gao, Wenda. 2023. Beyond antibody fucosylation: α-(1,6)-fucosyltransferase (Fut8) as a potential new therapeutic target for cancer immunotherapy. In Antibody therapeutics, 6, 87-96. doi:10.1093/abt/tbad004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37077473/

4. Wu, Lisi, Wang, Yifu, Wu, Shenglong, Wu, Zhengchang, Bao, Wenbin. 2022. Effect and Mechanism Analysis of Pig FUT8 Gene on Resistance to Escherichia coli F18 Infection. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232314713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36499043/

5. Juliant, Sylvie, Harduin-Lepers, Anne, Monjaret, François, Ozil, Annick, Duonor-Cérutti, Martine. 2014. The α1,6-fucosyltransferase gene (fut8) from the Sf9 lepidopteran insect cell line: insights into fut8 evolution. In PloS one, 9, e110422. doi:10.1371/journal.pone.0110422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25333276/

6. Wang, Tiantong, Zhang, Zhiwei, Qu, Changduo, Taniguchi, Naoyuki, Li, Wenzhe. 2024. Core fucosylation regulates the ovarian response via FSH receptor during follicular development. In Journal of advanced research, 67, 105-120. doi:10.1016/j.jare.2024.01.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38280716/