智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sult1d1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sult1d1-flox
产品编号：
S-CKO-11579
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sult1d1-flox mice (Strain S-CKO-11579) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sult1d1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-53315-Sult1d1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-11579
基因名
Sult1d1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ST1d1；Sultn；SULT-N；5033411P13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1926341 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased benzylic DNA adduct formation in the liver and kidney but increased formation in the colon.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sult1d1位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sult1d1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sult1d1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sult1d1基因位于小鼠5号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第3~4号外显子，包含224个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sult1d1基因功能的丧失。Sult1d1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在肝脏和肾脏中苯甲基DNA加合物形成减少，但在结肠中增加。该模型可用于研究Sult1d1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Sult1d1，即硫酸转移酶1D1，是一种重要的细胞内酶，属于硫酸转移酶（Sulfotransferase，SULT）大家族。SULT酶主要催化硫酸根离子与有机分子（如激素、神经递质和药物）的结合反应，这种反应称为硫酸化，是生物体内重要的生物转化途径之一。硫酸化不仅有助于内源性和外源性化合物的解毒和排泄，还参与调节激素和神经递质的活性以及细胞信号传导[4]。
Sult1d1在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。首先，Sult1d1参与了应激反应和代谢过程中的激素调节。在应激状态下，糖皮质激素通过糖皮质激素受体（GR）的作用，可以刺激Sult1d1的表达，从而增加内源性儿茶酚胺类化合物的硫酸化，降低其活性，有助于维持生理平衡[1]。此外，Sult1d1还参与了对一些药物的代谢，如通过硫酸化反应将药物转化为水溶性更高的形式，便于排出体外[5]。
其次，Sult1d1的表达受到性激素的影响，表现出性别特异性。研究表明，Sult1d1的表达在雌性小鼠的肝脏中高于雄性小鼠，这种差异可能是由于雄性激素对Sult1d1表达的抑制作用。而雌激素则可以促进Sult1d1的表达，这种性别差异在肝脏、肾脏和脑组织中都有所体现[7]。
Sult1d1还与一些疾病的发病机制有关。例如，在膀胱癌的发生中，Sult1d1在肝脏中的表达受到雄性激素的抑制，这可能导致男性对某些致癌物的代谢能力下降，从而增加膀胱癌的风险[3]。而在结核病的研究中，Sult1d1的表达在感染结核分枝杆菌后下调，而使用中药复方牛北消核（NBXH）治疗后，Sult1d1的表达得以恢复，这表明Sult1d1可能与结核病的发生和免疫反应有关[6]。
在基因调控方面，Sult1d1的表达受到增强子和转录因子的控制。研究发现，在酪蛋白基因座中，CTCF蛋白的结合位点对Sult1d1的表达有重要影响。删除与CTCF结合的位点可以激活Sult1d1的表达，而不会影响邻近的基因Sult1e1，这表明CTCF蛋白在调控基因表达方面具有重要作用[2]。
综上所述，Sult1d1作为一种硫酸转移酶，在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。它参与了应激反应、代谢调节、药物代谢、性别差异以及疾病的发生和发展。Sult1d1的表达受到多种因素的调控，包括性激素、增强子和转录因子。对Sult1d1的研究有助于深入理解硫酸转移酶在生理和病理过程中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wong, Stephen, Tan, Kheng, Carey, Kirstyn T, Tiganis, Tony, Cole, Timothy J. 2009. Glucocorticoids stimulate hepatic and renal catecholamine inactivation by direct rapid induction of the dopamine sulfotransferase Sult1d1. In Endocrinology, 151, 185-94. doi:10.1210/en.2009-0590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19966186/
2. Lee, Hye Kyung, Willi, Michaela, Wang, Chaochen, Liu, Chengyu, Hennighausen, Lothar. . Functional assessment of CTCF sites at cytokine-sensing mammary enhancers using CRISPR/Cas9 gene editing in mice. In Nucleic acids research, 45, 4606-4618. doi:10.1093/nar/gkx185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28334928/
3. Li, Yun, Chen, Zhidan, Paonessa, Joseph D, Vouros, Paul, Zhang, Yuesheng. 2018. Strong impact of sulfotransferases on DNA adduct formation by 4-aminobiphenyl in bladder and liver in mice. In Cancer medicine, 7, 5604-5610. doi:10.1002/cam4.1779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30306738/
4. Meinl, W, Glatt, H. . Structure and localization of the human SULT1B1 gene: neighborhood to SULT1E1 and a SULT1D pseudogene. In Biochemical and biophysical research communications, 288, 855-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11688987/
5. Glatt, Hansruedi, Meinl, Walter. . Sulphotransferase-mediated toxification of chemicals in mouse models: effect of knockout or humanisation of SULT genes. In Essays in biochemistry, 68, 523-539. doi:10.1042/EBC20240030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39611595/
6. Wang, Nan, Ma, Qianqian, Zhang, Junxian, Liang, Yan, Wu, Xueqiong. 2024. Transcriptomics-based anti-tuberculous mechanism of traditional Chinese polyherbal preparation NiuBeiXiaoHe intermediates. In Frontiers in pharmacology, 15, 1415951. doi:10.3389/fphar.2024.1415951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39364045/
7. Alnouti, Yazen, Klaassen, Curtis D. 2010. Mechanisms of gender-specific regulation of mouse sulfotransferases (Sults). In Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems, 41, 187-97. doi:10.3109/00498254.2010.535923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21091322/
