GRAMD1A,全称为GRAM结构域含蛋白1A,是一种编码蛋白质的基因。GRAMD1A蛋白在多种人类癌症组织中高表达,与肿瘤发生和发展密切相关。研究表明,GRAMD1A在Wilms瘤、肾透明细胞癌、肝细胞癌和前列腺癌等多种癌症中发挥重要作用。
在Wilms瘤中,研究发现GRAMD1A表达水平与患者的总体生存率和无进展生存率相关。通过RNA测序和临床数据分析,GRAMD1A被确定为Wilms瘤进展的关键基因之一。此外,功能实验表明,GRAMD1A沉默可以显著抑制Wilms瘤细胞的活力、增殖、迁移和侵袭[1]。
在肾透明细胞癌中,GRAMD1A表达水平与患者的总体生存率和无复发生存率相关。研究发现,GRAMD1A表达水平与肾透明细胞癌患者的预后密切相关,高表达水平的GRAMD1A与较短的总生存期和复发无病生存期相关。此外,GRAMD1A的表达与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润有关,高表达水平的GRAMD1A与较低的死亡风险相关[2]。
在肝细胞癌中,研究发现GRAMD1A表达水平与患者的预后相关。高表达水平的GRAMD1A与肝细胞癌患者的较差预后相关。功能实验表明,GRAMD1A可以促进肝细胞癌干细胞的扩增和肿瘤生长。此外,GRAMD1A通过STAT5信号通路发挥其致癌作用[3]。
在前列腺癌中,研究发现N-钙粘蛋白可以通过表观遗传修饰影响关键基因的表达,其中GRAMD1A是N-钙粘蛋白上调的基因之一。N-钙粘蛋白可以上调GRAMD1A的表达,从而促进前列腺癌的进展[6]。
在肾脏移植排斥反应中,GRAMD1A被确定为关键的血液标记物之一。通过生物信息学方法,研究发现GRAMD1A与肾移植排斥反应相关,可能作为诊断和治疗肾移植排斥反应的潜在标记物[4]。
在类固醇转运机制研究中,GRAMD1A基因编码的Aster蛋白参与非囊泡性细胞膜到内质网的胆固醇转运。研究发现,选择性Aster抑制剂可以区分囊泡性和非囊泡性类固醇转运机制,为研究类固醇转运提供新的工具[5]。
综上所述,GRAMD1A在多种癌症中发挥重要作用,与肿瘤发生和发展密切相关。GRAMD1A可以作为潜在的预后标志物和治疗靶点,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。此外,GRAMD1A还参与肾脏移植排斥反应和类固醇转运机制,为相关疾病的研究提供新的线索。
参考文献:
1. Zeng, Qiang, Tao, Junfeng, Qin, Lilu, Xu, Mingxian, Zeng, Linshan. 2024. Comprehensive prognostic gene identification and functional characterization of GRAMD1A in Wilms tumor: development of risk prediction models and therapeutic implications. In Frontiers in oncology, 14, 1501718. doi:10.3389/fonc.2024.1501718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39659787/
2. Liu, Yifu, Fu, Shengqiang, Zhang, Zhicheng, Sun, Ting, Ma, Ming. 2022. GRAMD1A Is a Biomarker of Kidney Renal Clear Cell Carcinoma and Is Associated with Immune Infiltration in the Tumour Microenvironment. In Disease markers, 2022, 5939021. doi:10.1155/2022/5939021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35860689/
3. Fu, Binsheng, Meng, Wei, Zhao, Hui, Li, Heping, Zhang, Tong. 2016. GRAM domain-containing protein 1A (GRAMD1A) promotes the expansion of hepatocellular carcinoma stem cell and hepatocellular carcinoma growth through STAT5. In Scientific reports, 6, 31963. doi:10.1038/srep31963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27585821/
4. Saberi, Fatemeh, Dehghan, Zeinab, Noori, Effat, Zali, Hakimeh. 2023. Identification of Renal Transplantation Rejection Biomarkers in Blood Using the Systems Biology Approach. In Iranian biomedical journal, 27, 375-87. doi:10.52547/ibj.3871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38224029/
5. Xiao, Xu, Kim, Youngjae, Romartinez-Alonso, Beatriz, Jung, Michael E, Tontonoz, Peter. . Selective Aster inhibitors distinguish vesicular and nonvesicular sterol transport mechanisms. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2024149118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33376205/
6. Quan, Yongjun, Ping, Hao, Wang, Mingdong, Zhang, Xiaodong. 2023. RNA-Sequencing Analysis Indicates That N-Cadherin Promotes Prostate Cancer Progression by the Epigenetic Modification of Key Genes. In DNA and cell biology, 42, 563-577. doi:10.1089/dna.2023.0089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37540080/