智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prdm14em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Prdm14-flox
产品编号：
S-CKO-11060
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prdm14-flox mice (Strain S-CKO-11060) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prdm14em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-383491-Prdm14-B6J-VA
产品编号
S-CKO-11060
基因名
Prdm14
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3588194 Mice homozygous for a knockout allele exhibit decreased primordial germ cell numbers, absent germ cells, and sterility in both males and females.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Prdm14位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Prdm14基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Prdm14-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Prdm14基因位于小鼠1号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号和4号外显子，包含212个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Prdm14基因功能的丧失。Prdm14-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出原始生殖细胞数量减少、生殖细胞缺失以及雌雄两性的不育。此外，3号和4号外显子覆盖了编码区域的12.6%。5'-loxP位点插入的2号内含子大小为493个碱基对，3'-loxP位点插入的4号内含子大小为1731个碱基对。有效的cKO区域大小约为0.8 kb。这一策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。然而，由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的潜在风险。
基因研究概述
Prdm14，全称为PR domain-containing 14，属于PR domain-containing（PRDM）家族。PRDM家族成员包含PR domain和zinc finger domain，这些结构域使得PRDM家族成员能够结合到DNA上并调节基因的表达。PRDM14在维持胚胎干细胞的多能性和多能性方面起着重要作用。它通过表观遗传机制，如组蛋白修饰和DNA甲基化，维持和调节基因表达，从而在维持胚胎干细胞的特性中发挥重要作用。
在成年人体内，PRDM14的表达水平较低，但在多种人类癌症中，PRDM14的表达水平异常升高。研究发现，PRDM14在乳腺癌、肺癌、肝癌等多种癌症中都有过表达的现象。在乳腺癌中，大约三分之二的乳腺癌细胞中PRDM14的表达水平升高，基因扩增分析显示，PRDM14是染色体8q13上基因扩增的靶点。将PRDM14引入癌细胞中可以增强细胞生长并降低其对化疗药物的敏感性。相反，通过siRNA敲低PRDM14可以诱导乳腺癌细胞凋亡并提高其对化疗药物的敏感性，这表明PRDM14可能是一个理想的乳腺癌治疗靶点[1]。
PRDM14还与癌症干细胞的形成有关。PRDM14通过表观遗传机制，如组蛋白修饰和DNA甲基化，维持和调节基因表达，从而在维持胚胎干细胞的特性中发挥重要作用。研究发现，PRDM14在多种癌症中都有过表达的现象，并且与癌症干细胞的形成有关。PRDM14和其蛋白质结合伴侣ETO/CBFA2T家族是消除癌症干细胞、防止复发并提高长期生存的理想候选者[3]。
此外，PRDM14的缺失在胚胎干细胞向滋养层干细胞（TSCs）的分化过程中起着重要作用。研究发现，PRDM14在TSCs形成过程中降低，这导致了H3K27me3标记的消除和TSCs转录因子基因位点的染色质开放，从而促进了TSCs的形成。因此，PRDM14的减少被认为是连接消除多能性和TSCs形成启动的关键事件[2]。
PRDM14的缺失也与HPV阳性癌症细胞中的凋亡逃避有关。研究发现，PRDM14启动子甲基化在HPV诱导的宫颈癌和癌前病变中非常常见。PRDM14的过表达可以导致HPV阳性癌症细胞凋亡，这表明PRDM14可能是一种肿瘤抑制因子。甲基化介导的PRDM14基因沉默导致HPV阳性癌症细胞中的凋亡逃避，为HPV诱导的癌症提供了新的治疗选择[4]。
综上所述，PRDM14是一种重要的PRDM家族成员，在维持胚胎干细胞的多能性和多能性方面起着重要作用。它在多种人类癌症中都有过表达的现象，并且与癌症干细胞的形成有关。PRDM14的缺失在胚胎干细胞向TSCs的分化过程中起着重要作用。此外，PRDM14的缺失还与HPV阳性癌症细胞中的凋亡逃避有关。PRDM14的研究有助于深入理解其在癌症发生发展中的作用机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Nishikawa, Noriko, Toyota, Minoru, Suzuki, Hiromu, Hirata, Koichi, Tokino, Takashi. . Gene amplification and overexpression of PRDM14 in breast cancers. In Cancer research, 67, 9649-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942894/
2. Xu, Chunfang, Zhao, Weijie, Peng, Lijin, Xu, Congjian, Du, Meirong. 2024. PRDM14 extinction enables the initiation of trophoblast stem cell formation. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 208. doi:10.1007/s00018-024-05237-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38710919/
3. Tracey, Lauren J, Justice, Monica J. 2019. Off to a Bad Start: Cancer Initiation by Pluripotency Regulator PRDM14. In Trends in genetics : TIG, 35, 489-500. doi:10.1016/j.tig.2019.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31130394/
4. Snellenberg, Suzanne, Cillessen, Saskia A G M, Van Criekinge, Wim, Snijders, Peter J F, Steenbergen, Renske D M. 2014. Methylation-mediated repression of PRDM14 contributes to apoptosis evasion in HPV-positive cancers. In Carcinogenesis, 35, 2611-8. doi:10.1093/carcin/bgu197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25233927/
