ABI3BP,即ABI3家族成员3(NESH)结合蛋白,是一种与细胞外基质相互作用的蛋白,与细胞增殖、分化和肿瘤发生等过程密切相关。ABI3BP在多种组织中表达,包括肾脏、肺部、心脏和胎盘等,其表达水平的变化与多种疾病的发生和发展密切相关。
在肾脏衰老过程中,ABI3BP的表达水平显著升高。研究发现,ABI3BP基因敲除小鼠的肾脏组织中铁死亡水平降低,而Klotho蛋白的表达水平升高。Klotho蛋白是一种抗衰老蛋白,能够抑制铁死亡的发生,从而延缓肾脏衰老过程[1]。因此,ABI3BP可能通过抑制Klotho蛋白的表达,促进铁死亡的发生,进而加速肾脏衰老过程。
在肺癌中,ABI3BP的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,ABI3BP在肺腺癌和肺鳞癌中表达下调,与肿瘤分期和预后不良相关。ABI3BP基因敲除能够抑制肺癌细胞的增殖、活性和迁移能力,提示ABI3BP可能作为肺癌的诊断和治疗靶点[2]。
在克山病中,ABI3BP基因的拷贝数变异与疾病易感性相关。研究发现,ABI3BP基因的拷贝数变异与克山病的易感性显著相关,ABI3BP基因的表达水平在克山病患者中也显著升高[3]。这表明ABI3BP基因的变异和表达异常可能参与了克山病的发生和发展。
在心脏中,ABI3BP的表达水平与心脏祖细胞的增殖和分化密切相关。研究发现,ABI3BP基因敲除能够抑制心脏祖细胞的分化,但增加心脏祖细胞的数量和增殖能力。这表明ABI3BP可能通过调节心脏祖细胞的增殖和分化,影响心脏的发育和修复过程[4]。
在甲状腺癌中,ABI3BP的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,ABI3BP与其他三个基因(DPT、MRO和TENM1)共同构成了一个四基因风险评分模型,能够有效预测甲状腺癌患者的总生存期。该模型基于风险评分、年龄、AJCC分期、肿瘤大小、甲状腺外侵犯和术前治疗史等信息,能够更好地预测甲状腺癌患者的预后[5]。
在病毒感染中,ABI3BP的表达水平与病毒的复制和免疫反应密切相关。研究发现,ABI3BP基因敲除能够促进水疱性口炎病毒(VSV)的复制,并降低干扰素信号通路的激活。这表明ABI3BP可能通过维持细胞骨架结构和激活干扰素信号通路,发挥抗病毒作用[6]。
在食管癌中,ABI3BP的表达水平与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,ABI3BP在食管癌细胞中表达下调,而其表达水平与食管癌细胞的增殖、活性和迁移能力呈负相关。此外,ABI3BP的表达下调与miR-183的表达上调相关,提示miR-183可能通过下调ABI3BP的表达,促进食管癌的发生和发展[7]。
在妊娠高血压中,ABI3BP的表达水平与疾病的严重程度和发病机制密切相关。研究发现,ABI3BP基因在妊娠高血压患者中表达下调,与疾病的严重程度和发病机制相关。ABI3BP可能通过调节免疫和炎症反应,参与妊娠高血压的发生和发展[8]。
在双相情感障碍中,ABI3BP基因的甲基化水平与自杀意念相关。研究发现,ABI3BP基因的甲基化水平在自杀意念组和非自杀意念组之间存在显著差异。这表明ABI3BP基因的甲基化可能参与了双相情感障碍的发病机制,并影响患者的自杀风险[9]。
在肺气肿中,ABI3BP的表达水平与疾病的易感性相关。研究发现,不同品系的实验小鼠对烟熏诱导的肺气肿的易感性存在差异,其中A/J小鼠最易感,CBA/J小鼠最不易感。ABI3BP基因在CBA/J小鼠中的表达水平显著低于A/J小鼠,提示ABI3BP可能参与了肺气肿的发生和发展[10]。
综上所述,ABI3BP在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肾脏衰老、肿瘤发生、心脏发育、病毒感染、免疫反应和神经精神疾病等。ABI3BP的表达水平的变化与多种疾病的发生和发展密切相关,提示ABI3BP可能作为这些疾病的诊断和治疗靶点。
参考文献:
1. Ji, Ren, Wei, Lin, Zan, Yuxin, Wang, Li, Ding, Yan. 2024. ABI3BP promotes renal aging through Klotho-mediated ferroptosis. In Journal of translational medicine, 22, 514. doi:10.1186/s12967-024-05300-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38812032/
2. Feng, Yan, Han, Xiaolei, Zhang, Zhe, Qiao, Han, Tang, Huaping. 2023. ABI3BP is a prognosis biomarker related with clinicopathological features and immunity infiltration of lung tumor. In Frontiers in genetics, 13, 1085785. doi:10.3389/fgene.2022.1085785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36744181/
3. Zhang, Feng, Guo, Xiong, Zhang, Yinping, Tan, Lijun, Deng, Hong-Wen. 2014. Genome-wide copy number variation study and gene expression analysis identify ABI3BP as a susceptibility gene for Kashin-Beck disease. In Human genetics, 133, 793-9. doi:10.1007/s00439-014-1418-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24442417/
4. Hodgkinson, Conrad P, Gomez, Jose A, Payne, Alan J, Pratt, Richard E, Dzau, Victor J. 2014. Abi3bp regulates cardiac progenitor cell proliferation and differentiation. In Circulation research, 115, 1007-16. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.304216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25296984/
5. Ding, Ying, Li, Peng, Wang, Wenlong, Liu, Fang. 2022. A Potential Four-Gene Signature and Nomogram for Predicting the Overall Survival of Papillary Thyroid Cancer. In Disease markers, 2022, 8735551. doi:10.1155/2022/8735551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36193505/
6. Meng, Xiang-Bo, Chen, Mei-Hua, Xu, Nuo, Chen, Huan, Zhang, Tong. . Antiviral Effect of Extracellular Matrix Protein ABI3BP on Vesicular Stomatitis Virus and Its Mechanism: A Preliminary Study In Vitro. In Chinese medical sciences journal = Chung-kuo i hsueh k'o hsueh tsa chih, 39, 1-8. doi:10.24920/004319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38384000/
7. Cai, Hongfei, Li, Yang, Qin, Da, Lu, Tianyu, Cui, Youbin. 2020. The Depletion of ABI3BP by MicroRNA-183 Promotes the Development of Esophageal Carcinoma. In Mediators of inflammation, 2020, 3420946. doi:10.1155/2020/3420946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32774142/
8. Nevalainen, Jaana, Skarp, Sini, Savolainen, Eeva-Riitta, Ryynänen, Markku, Järvenpää, Jouko. . Intrauterine growth restriction and placental gene expression in severe preeclampsia, comparing early-onset and late-onset forms. In Journal of perinatal medicine, 45, 869-877. doi:10.1515/jpm-2016-0406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28593875/
9. Kari, Dilinazi, Mijiti, Peierdun, Zou, Shaohong, Zhang, Peiwen. 2023. Study on the correlation between suicidal ideation and ABI3BP gene、DPYSL2 gene methylation in pediatric bipolar disorder with depressive episode. In Heliyon, 10, e23680. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e23680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38226278/
10. Radder, Josiah E, Gregory, Alyssa D, Leme, Adriana S, Berndt, Annerose, Shapiro, Steven D. . Variable Susceptibility to Cigarette Smoke-Induced Emphysema in 34 Inbred Strains of Mice Implicates Abi3bp in Emphysema Susceptibility. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 57, 367-375. doi:10.1165/rcmb.2016-0220OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28441029/