智鼠故事 
C57BL/6JCya-Zdhhc17em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Zdhhc17-flox
产品编号：
S-CKO-10398
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Zdhhc17-flox mice (Strain S-CKO-10398) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Zdhhc17em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-320150-Zdhhc17-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10398
基因名
Zdhhc17
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hip14；DHHC-17；A230053P19Rik；D130071N24Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2445110 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reminiscent of Huntington disease (decreased body weight, impaired coordination, hyperactivity, increased rearing, decreased prepulse inhibition, increased stereotypic behavior, reduced striatum, and decreased brain weight).
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Zdhhc17位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Zdhhc17基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Zdhhc17-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Zdhhc17基因位于小鼠10号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号和5号外显子，包含223个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Zdhhc17基因功能的丧失。Zdhhc17-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出类似于亨廷顿病（Huntington's disease）的症状，如体重减轻、协调能力受损、活动过度、站立次数增加、预备脉冲抑制降低、刻板行为增加、纹状体减少和脑重量减轻。Zdhhc17-flox小鼠模型可用于研究Zdhhc17基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究提供了一种重要的工具。
基因研究概述
ZDHHC17，也称为DHHC17或Hip14，是一种重要的蛋白质，属于DHHC家族。DHHC家族是一类蛋白质家族，其主要功能是催化蛋白质的棕榈酰化，即通过将棕榈酸酯添加到蛋白质上，从而影响蛋白质的定位和功能。ZDHHC17在多种细胞过程中发挥重要作用，包括细胞信号传导、蛋白质定位、细胞粘附和细胞骨架组织。
研究表明，ZDHHC17在多种疾病中发挥重要作用，包括胶质母细胞瘤、结直肠癌、动脉粥样硬化、亨廷顿病和高血压等。在胶质母细胞瘤中，ZDHHC17的表达上调，并且与MAPK信号通路的激活密切相关。ZDHHC17与MAP2K4和p38/JNK相互作用，形成一个信号模块，促进MAPK的激活和胶质母细胞瘤的恶性行为[1]。此外，ZDHHC17还参与调节细胞死亡过程，例如细胞焦亡。在结直肠癌中，ZDHHC17通过抑制GSDME-C域的棕榈酰化，从而抑制细胞焦亡的发生，进而导致化疗耐药性的增加[2]。
在动脉粥样硬化中，ZDHHC17的表达上调，并且与疾病的进展密切相关。ZDHHC17参与调节血管内皮细胞的功能，包括细胞粘附和细胞骨架组织。ZDHHC17的表达上调可以促进血管内皮细胞的粘附和迁移，从而促进动脉粥样硬化斑块的形成[5]。此外，ZDHHC17还参与调节肾细胞中的镁离子转运。镁离子是一种重要的细胞内离子，参与多种细胞过程，包括能量代谢、蛋白质合成和细胞信号传导。ZDHHC17通过调节镁离子转运蛋白的表达和活性，影响肾细胞中的镁离子浓度，进而影响血压的调节[3]。
在亨廷顿病中，ZDHHC17的表达上调，并且与疾病的进展密切相关。ZDHHC17与亨廷顿蛋白相互作用，参与调节亨廷顿蛋白的棕榈酰化。ZDHHC17的表达上调导致亨廷顿蛋白的棕榈酰化水平降低，进而导致神经元毒性增加[4]。此外，ZDHHC17的表达上调还与高血压的发生发展密切相关。研究发现，ZDHHC17的表达上调可以影响肾细胞中的镁离子转运，进而影响血压的调节。此外，ZDHHC17的表达上调还可以影响血管内皮细胞的功能，包括细胞粘附和细胞骨架组织，进而影响动脉粥样硬化斑块的形成[5]。
综上所述，ZDHHC17是一种重要的蛋白质，参与调节多种细胞过程和疾病的发生发展。ZDHHC17在胶质母细胞瘤、结直肠癌、动脉粥样硬化、亨廷顿病和高血压等疾病中发挥重要作用。ZDHHC17的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Xueran, Hao, Aijun, Li, Xian, Yao, Xuebiao, Fang, Zhiyou. 2020. Activation of JNK and p38 MAPK Mediated by ZDHHC17 Drives Glioblastoma Multiforme Development and Malignant Progression. In Theranostics, 10, 998-1015. doi:10.7150/thno.40076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31938047/
2. Lin, Jiatong, Lyu, Zejian, Feng, Huolun, Pan, Zihao, Li, Yong. 2024. CircPDIA3/miR-449a/XBP1 feedback loop curbs pyroptosis by inhibiting palmitoylation of the GSDME-C domain to induce chemoresistance of colorectal cancer. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 76, 101097. doi:10.1016/j.drup.2024.101097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38861804/
3. de las Fuentes, Lisa, Sung, Yun Ju, Noordam, Raymond, Rao, Dabeeru C, Fornage, Myriam. 2020. Gene-educational attainment interactions in a multi-ancestry genome-wide meta-analysis identify novel blood pressure loci. In Molecular psychiatry, 26, 2111-2125. doi:10.1038/s41380-020-0719-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32372009/
4. Sanders, Shaun S, Hayden, Michael R. . Aberrant palmitoylation in Huntington disease. In Biochemical Society transactions, 43, 205-10. doi:10.1042/BST20140242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25849918/
5. Zhang, Xiaohui, Sun, Renhua, Liu, Liping. 2018. Potentially critical roles of TNPO1, RAP1B, ZDHHC17, and PPM1B in the progression of coronary atherosclerosis through microarray data analysis. In Journal of cellular biochemistry, 120, 4301-4311. doi:10.1002/jcb.27715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30269354/
