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C57BL/6JCya-Pdlim4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Pdlim4-flox
产品编号:
S-CKO-10211
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Pdlim4-flox mice (Strain S-CKO-10211) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pdlim4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-30794-Pdlim4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10211
基因名
Pdlim4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ril
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pdlim4位于小鼠的11号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Pdlim4基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Pdlim4-flox小鼠模型由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建,用于研究Pdlim4基因在小鼠体内的功能。Pdlim4基因位于小鼠11号染色体上,由7个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号外显子,包含约579个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pdlim4基因功能的丧失。 Pdlim4-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体和核糖核蛋白(RNP)共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Pdlim4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PDLIM4,也称为PDZ和LIM结构域蛋白4,是一种重要的适配蛋白。它包含PDZ结构域和LIM结构域,这两个结构域在蛋白质相互作用中起着关键作用。PDLIM4通过与多种蛋白质相互作用,参与细胞骨架重塑、细胞迁移、细胞分化和信号转导等生物学过程。PDLIM4在多种疾病中发挥重要作用,包括骨质疏松症、癌症和自身免疫性疾病。
在骨质疏松症中,PDLIM4基因多态性与骨折易感性相关。研究发现,PDLIM4基因中的某些单核苷酸多态性(SNPs)与骨质疏松性骨折的风险增加相关。例如,rs270611和rs3900945位点的A等位基因和C等位基因携带者分别表现出较高的骨折风险,而rs366512位点的T等位基因携带者则表现出对骨折的保护作用[1]。这些发现表明PDLIM4基因多态性可能影响骨密度和骨质量,从而影响骨质疏松症的发生和发展。
在癌症中,PDLIM4的表达与多种癌症的预后相关。研究发现,PDLIM4在急性髓系白血病(AML)中表达下调,并且与较好的预后相关[3]。PDLIM4的低表达在AML的某些亚型中更为常见,如M1/M2/M3型,并且与患者较长的总生存期相关。此外,PDLIM4的低表达与乳腺癌细胞的侵袭性和转移能力相关,提示PDLIM4可能作为乳腺癌治疗的潜在靶点[4]。PDLIM4的低表达还与卵巢癌患者的较差预后相关,并且通过抑制STAT3信号通路来抑制卵巢癌细胞的生长和侵袭[7]。此外,PDLIM4在胶质母细胞瘤、前列腺癌和甲状腺癌中也表现出与预后相关的表达模式[5,6,8]。
PDLIM4还与T细胞 trafficking有关。研究发现,PDLIM4与S1P1和肌动蛋白相互作用,从而调节T细胞的迁移和定位[2]。PDLIM4的低表达导致T细胞在胸腺中积聚,并在二级淋巴器官中减少,从而影响T细胞的免疫监视功能。
综上所述,PDLIM4是一种重要的适配蛋白,参与细胞骨架重塑、细胞迁移、细胞分化和信号转导等生物学过程。PDLIM4在骨质疏松症、癌症和自身免疫性疾病中发挥重要作用,并且与疾病的预后相关。进一步研究PDLIM4的生物学功能和调控机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,并为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Chen, Jihang, Hong, Zheping, Zhao, Chen, Bi, Qing, Qiu, Binsong. 2019. Associations between polymorphisms of the PDLIM4 gene and susceptibility to osteoporotic fracture in an elderly population of Han Chinese. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20181505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30578378/
2. Fu, Chuntang, Li, Qingtian, Zou, Jia, Wang, Helen Y, Wang, Rong-Fu. 2019. JMJD3 regulates CD4 T cell trafficking by targeting actin cytoskeleton regulatory gene Pdlim4. In The Journal of clinical investigation, 129, 4745-4757. doi:10.1172/JCI128293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31393857/
3. Li, Yun, Qian, Jun, Lin, Jiang, Chen, Qin, Ma, Ji-Chun. . Reduced expression of PDLIM4 gene correlates with good prognosis in acute myeloid leukemia. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 21, 1111-5. doi:10.7534/j.issn.1009-2137.2013.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24156416/
4. Kravchenko, Dmitry Sergeevich, Ivanova, Anna Evgenyevna, Podshivalova, Elizaveta Sergeevna, Chumakov, Stepan Petrovich. 2020. PDLIM4/RIL-mediated regulation of Src and malignant properties of breast cancer cells. In Oncotarget, 11, 22-30. doi:10.18632/oncotarget.27410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32002121/
5. Lu, Chih-Hao, Wei, Sung-Tai, Liu, Jia-Jun, Yu, Chin-Sheng, Chang, Sunny Li-Yun. 2022. Recognition of a Novel Gene Signature for Human Glioblastoma. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23084157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456975/
6. Vanaja, Donkena Krishna, Ballman, Karla V, Morlan, Bruce W, Tindall, Donald J, Young, Charles Y F. . PDLIM4 repression by hypermethylation as a potential biomarker for prostate cancer. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 12, 1128-36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16489065/
7. Jia, Yanyan, Shi, Huirong, Cao, Yuan, Li, Meijuan, Li, Xueru. 2019. PDZ and LIM domain protein 4 suppresses the growth and invasion of ovarian cancer cells via inactivation of STAT3 signaling. In Life sciences, 233, 116715. doi:10.1016/j.lfs.2019.116715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31376371/
8. Li, Hai, Sun, Dongnan, Jin, Kai, Wang, Xudong. 2025. Identification of Novel Gene Signature Predicting Lymph Node Metastasis in Papillary Thyroid Cancer via Bioinformatics Analysis and in vitro Validation. In International journal of general medicine, 18, 1463-1479. doi:10.2147/IJGM.S502480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40110574/
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