智鼠故事 
C57BL/6JCya-Igfbp7em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Igfbp7-flox
产品编号：
S-CKO-10170
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Igfbp7-flox mice (Strain S-CKO-10170) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Igfbp7em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-29817-Igfbp7-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10170
基因名
Igfbp7
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
AGM；Fstl2；Mac25
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1352480 Mice homozygous for a null allele exhibit retarded mammary gland developmental in virgin and adult females, reduced mammary gland size and alveolar density during pregnancy, precocious involution in lactating mammary glands, and abnormal milk composition.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Igfbp7位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Igfbp7基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Igfbp7-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建，该模型为条件性基因敲除小鼠。Igfbp7基因位于小鼠5号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含472个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Igfbp7基因功能的丧失。Igfbp7-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，雌性小鼠的乳腺发育会出现延迟，成年雌性小鼠的乳腺大小和腺泡密度会减少，哺乳期乳腺会过早退化，乳汁成分也会出现异常。该模型可用于研究Igfbp7基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
IGFBP7，即胰岛素样生长因子结合蛋白7，是一种胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的调节性结合蛋白，属于IGFBPs家族。IGFBPs在调节IGFs的生物活性、稳定性和分布中发挥着重要作用。IGFBP7在多种生理和病理过程中扮演着关键角色，包括细胞增殖、凋亡、炎症反应和肿瘤发生等。IGFBP7的表达水平及其功能状态与多种疾病的发生和发展密切相关，如心脏病、骨质疏松症、糖尿病、癌症和肾脏疾病等。
在心脏病领域，IGFBP7被认为是心脏功能紊乱的一个重要因子。心脏衰竭的研究表明，心脏压力超负荷会导致心脏内皮细胞（ECs）中IGFBP7表达上调，而心脏肌细胞（CMs）中的胰岛素信号和氧化磷酸化途径下调。IGFBP7的过表达会加剧心脏功能障碍，而IGFBP7的特异性删除和针对IGFBP7的疫苗疗法可以改善心脏功能[1]。
在免疫系统中，IGFBP7在T辅助细胞（Th）的分化中也发挥着重要作用。Th2细胞在哮喘等过敏性疾病中发挥着致病作用，而IGFBP7在Th2细胞中的表达上调，表明IGFBP7可能参与了过敏性疾病的发生发展[2]。
在妊娠领域，IGFBP7与妊娠期恶心呕吐（NVP）和妊娠剧吐（HG）的发生有关。研究发现，IGFBP7基因的常见变异与NVP和HG的发生相关，表明IGFBP7在妊娠相关疾病中可能发挥着重要作用[3]。
在骨关节炎（OA）中，IGFBP7-OT（IGFBP7的长非编码RNA）的表达上调与OA的进展相关。IGFBP7-OT通过上调IGFBP7的表达来促进OA的进展。IGFBP7-OT的过表达会抑制软骨细胞活力，促进软骨细胞凋亡，并降低细胞外基质成分，而IGFBP7-OT的敲低则具有相反的效果[4]。
在前列腺癌中，IGFBP7的启动子区过度甲基化导致IGFBP7表达下调。研究发现，IGFBP7在前列腺癌细胞系和组织标本中的表达下调，且与DNA甲基化相关。IGFBP7的甲基化可能成为前列腺癌和癌前病变的潜在生物标志物[5]。
在肌肉疾病中，运动通过IGFBP7-Akt-mTOR轴保护肌肉卫星细胞（SCs）免受疲劳。研究发现，运动会导致肌肉肥大和肌肉再生改善，同时抑制SCs中的Akt-mTOR通路，从而维持SCs的“有限激活状态”，防止SCs疲劳[6]。
在甲状腺癌中，IGFBP7的表达下调与甲状腺癌的发生发展相关。IGFBP7的表达下调会导致细胞增殖、迁移、无锚定生长和肿瘤形成能力增强。IGFBP7的表达下调可能与DNA甲基化和p53信号通路相关[7]。
在肺癌中，IGFBP7的表达下调与DNA甲基化相关。IGFBP7的表达下调会导致细胞增殖、迁移、无锚定生长和肿瘤形成能力增强。IGFBP7的表达下调可能与DNA甲基化和p53信号通路相关[8]。
在急性肾损伤（AKI）中，尿液中IGFBP7和TIMP-2的表达水平被认为是AKI的潜在生物标志物。研究发现，尿液中IGFBP7和TIMP-2的表达水平与尿液中IGFBP7和TIMP-2的基因表达水平无相关性，表明尿液中IGFBP7和TIMP-2的来源可能与尿液中细胞成分不同[9]。
在急性肺损伤（ALI）的恢复阶段，IGFBP7促进内皮细胞修复。研究发现，IGFBP7促进内皮细胞增殖相关基因的表达和细胞数量增加。IGFBP7通过促进FOS磷酸化和YAP1的表达来促进内皮细胞增殖[10]。
综上所述，IGFBP7在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。IGFBP7的表达水平和功能状态与心脏病、免疫系统疾病、妊娠相关疾病、骨关节炎、癌症和肾脏疾病等密切相关。IGFBP7的研究有助于深入理解IGFBPs家族的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Katoh, Manami, Nomura, Seitaro, Yamada, Shintaro, Aburatani, Hiroyuki, Komuro, Issei. 2024. Vaccine Therapy for Heart Failure Targeting the Inflammatory Cytokine Igfbp7. In Circulation, 150, 374-389. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38991046/
2. Tibbitt, Christopher Andrew, Stark, Julian Mario, Martens, Liesbet, Saeys, Yvan, Coquet, Jonathan Marie. 2019. Single-Cell RNA Sequencing of the T Helper Cell Response to House Dust Mites Defines a Distinct Gene Expression Signature in Airway Th2 Cells. In Immunity, 51, 169-184.e5. doi:10.1016/j.immuni.2019.05.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31231035/
3. Fejzo, Marlena S, Trovik, Jone, Grooten, Iris J, Painter, Rebecca C, Mullin, Patrick M. 2019. Nausea and vomiting of pregnancy and hyperemesis gravidarum. In Nature reviews. Disease primers, 5, 62. doi:10.1038/s41572-019-0110-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31515515/
4. Tang, Yuting, Hong, Fangling, Ding, Siyang, Jin, Yucui, Ma, Changyan. 2023. METTL3-mediated m6A modification of IGFBP7-OT promotes osteoarthritis progression by regulating the DNMT1/DNMT3a-IGFBP7 axis. In Cell reports, 42, 112589. doi:10.1016/j.celrep.2023.112589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37270777/
5. Sullivan, Linda, Murphy, Therese M, Barrett, Ciara, Lynch, Thomas, Perry, Antoinette S. 2012. IGFBP7 promoter methylation and gene expression analysis in prostate cancer. In The Journal of urology, 188, 1354-60. doi:10.1016/j.juro.2012.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22906661/
6. Chen, Zhe, Li, Lei, Wu, Weiru, Hou, Yu, Song, Guanbin. 2020. Exercise protects proliferative muscle satellite cells against exhaustion via the Igfbp7-Akt-mTOR axis. In Theranostics, 10, 6448-6466. doi:10.7150/thno.43577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32483463/
7. Vizioli, M G, Sensi, M, Miranda, C, Pierotti, M A, Greco, A. 2010. IGFBP7: an oncosuppressor gene in thyroid carcinogenesis. In Oncogene, 29, 3835-44. doi:10.1038/onc.2010.136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20440262/
8. Chen, Yuan, Cui, Tiantian, Knösel, Thomas, Zöller, Kristin, Petersen, Iver. 2010. IGFBP7 is a p53 target gene inactivated in human lung cancer by DNA hypermethylation. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 73, 38-44. doi:10.1016/j.lungcan.2010.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21095038/
9. Knafl, Daniela, Müller, Markus, Pajenda, Sahra, Hecking, Manfred, Wagner, Ludwig. 2017. The urine biomarker panel [IGFBP7]x[TIMP-2] (NephroCheck® parameter) does not correlate with IGFBP7 and TIMP-2 gene expression in urinary sediment. In PloS one, 12, e0188316. doi:10.1371/journal.pone.0188316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29145491/
10. He, Rui, Feng, Bo, Zhang, Yuezhou, Wang, Daoxing, Yu, Linchao. . IGFBP7 promotes endothelial cell repair in the recovery phase of acute lung injury. In Clinical science (London, England : 1979), 138, 797-815. doi:10.1042/CS20240179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38840498/
