智鼠故事 
C57BL/6JCya-Trpa1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Trpa1-flox
产品编号：
S-CKO-10065
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Trpa1-flox mice (Strain S-CKO-10065) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Trpa1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-277328-Trpa1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10065
基因名
Trpa1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Anktm1；TRPA1b
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3522699 Mutations in this gene result in altered nociception and neuron responses to isothiocyanate or thiosulfinate compounds like those found in mustard oil and garlic.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Trpa1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Trpa1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Trpa1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Trpa1基因位于小鼠1号染色体上，由27个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在27号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5至7号外显子，包含392个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Trpa1基因功能的丧失。Trpa1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，突变Trpa1基因会导致小鼠对异硫氰酸酯或硫代硫酸盐类化合物的疼痛感知和神经元反应发生改变。该模型可用于研究Trpa1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因TRPA1，也称为Transient Receptor Potential Ankyrin 1通道，是一种非选择性阳离子通道，允许Ca2+、Na+和K+通过。它广泛表达于神经元和非神经元细胞中，包括感觉神经元、上皮细胞、毛细胞等。TRPA1通道在多种细胞过程中发挥作用，包括感觉和稳态任务。它在动物界中高度保守，从人类到线虫都可能存在同源物，这表明该通道在感觉中可能具有祖先作用。
TRPA1通道被多种刺激激活，包括有害的冷（<17°C）、化学物质（如芥末和蒜中的辛辣刺激物）和内源性分子。在感觉神经元中，Ca2+和Na+通过TRPA1通道进入细胞，导致膜去极化、动作电位释放和神经递质在周围和中心神经投射中的释放。TRPA1通道还通过磷脂酶C信号通路间接被促炎因子激活，其中细胞质Ca2+是通道门控的重要调节因子。
TRPA1通道在多种病理条件下发挥作用，包括急性、神经性和炎症性疼痛。它还被认为是一个治疗干预的目标，以对抗具有异常感觉功能的获得性疾病。人类TRPA1基因可以携带与疼痛状况相关的突变，例如N855S与罕见的家族性周期性疼痛综合征有关，或与其他与人类化学感觉改变相关的突变有关。
TRPA1通道在香烟烟雾诱导的气道上皮细胞损伤模型中发挥作用。香烟烟雾提取物（CSE）导致气道炎症和氧化应激，TRPA1和TRPV1通道的抑制可以减少这些有害影响。TRPA1和TRPV1通道通过调节氧化应激、炎症和线粒体损伤来介导CSE诱导的支气管和肺泡上皮细胞的损伤[1]。
社会剥夺会影响小鼠海马体星形胶质细胞中TRPA1的表达和功能。社会剥夺导致海马体星形胶质细胞中TRPA1的上调，并且星形胶质细胞特异性删除TRPA1可以逆转与社会剥夺相关的生理和认知缺陷。TRPA1抑制海马体回路是通过社会剥夺后星形胶质细胞产生和释放抑制性神经递质GABA的增加介导的。这些研究表明，星形胶质细胞功能受社会经验的影响，并确定了星形胶质细胞TRPA1和GABA协同抑制海马体回路功能的社会环境特异性机制[2]。
TRPA1通道在臭氧诱导的支气管上皮细胞和肺损伤中发挥作用。臭氧暴露导致气道炎症、线粒体功能障碍和铁死亡，TRPA1通道的激活和PI3K/Akt/OPA1轴的参与在其中起着关键作用。TRPA1通道的抑制可以减轻这些有害影响，这表明TRPA1通道的阻断可能有助于预防臭氧的有害影响[3]。
TRPA1通道在疼痛和头痛缓解中具有治疗潜力。TRPA1通道在感觉神经元和胶质细胞中表达，并且被多种刺激激活，包括氧化、硝化和羰基应激的活性产物和多种化学异质性的外源性和内源性化合物。TRPA1通道的抑制可以通过减少神经性炎症来减轻疼痛和头痛。一些用于治疗疼痛和头痛的镇痛药和草药/天然产品已被证明对TRPA1通道具有抑制作用。一些高亲和力和选择性TRPA1拮抗剂已被开发出来，目前正在对具有显著疼痛成分的不同疾病进行I期和II期临床试验[4]。
综上所述，TRPA1通道是一种重要的非选择性阳离子通道，在感觉和稳态任务中发挥作用。它在多种病理条件下发挥作用，包括疼痛、炎症和臭氧诱导的肺损伤。TRPA1通道的抑制可能有助于预防这些有害影响，并且具有治疗疼痛和头痛的潜力。
参考文献：
1. Wang, Muyun, Zhang, Yanbei, Xu, Mengmeng, Adcock, Ian M, Li, Feng. 2019. Roles of TRPA1 and TRPV1 in cigarette smoke -induced airway epithelial cell injury model. In Free radical biology & medicine, 134, 229-238. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30639616/
2. Cheng, Yi-Ting, Woo, Junsung, Luna-Figueroa, Estefania, Harmanci, Akdes Serin, Deneen, Benjamin. 2023. Social deprivation induces astrocytic TRPA1-GABA suppression of hippocampal circuits. In Neuron, 111, 1301-1315.e5. doi:10.1016/j.neuron.2023.01.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36787749/
3. Weng, Jiali, Liu, Qi, Li, Chenfei, Huang, Yan, Li, Feng. 2024. TRPA1-PI3K/Akt-OPA1-ferroptosis axis in ozone-induced bronchial epithelial cell and lung injury. In The Science of the total environment, 918, 170668. doi:10.1016/j.scitotenv.2024.170668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38320701/
4. Iannone, Luigi F, Nassini, Romina, Patacchini, Riccardo, Geppetti, Pierangelo, De Logu, Francesco. 2022. Neuronal and non-neuronal TRPA1 as therapeutic targets for pain and headache relief. In Temperature (Austin, Tex.), 10, 50-66. doi:10.1080/23328940.2022.2075218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37187829/
