智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcg5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcg5-flox
产品编号：
S-CKO-10037
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcg5-flox mice (Strain S-CKO-10037) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcg5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-27409-Abcg5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10037
基因名
Abcg5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
cmp；trac；sterolin-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1351659 Homozygotes for a null allele show hyperabsorption of dietary plant sterols and sitosterolemia. Spontaneous mutants are small, infertile and hunched and display anemia, leukopenia, macrothrombocytopenia, other hematologic defects, cardiomyopathy, high plasma phytosterol levels and premature death.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcg5位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abcg5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcg5-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abcg5基因位于小鼠17号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含133个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcg5基因功能的丧失。
Abcg5-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-72L7作为模板，通过PCR扩增同源臂和cKO区域，然后将它们插入到靶向载体中。随后，将构建好的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵中。注射后，将受精卵移植到假孕母鼠体内进行胚胎发育。出生的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，它们表现出对膳食植物甾醇的过度吸收和坐高血症。这些小鼠通常较小，不孕，弯曲，并出现贫血、白细胞减少、巨血小板减少症和其他血液学缺陷，心肌病，高血浆植物甾醇水平，并可能早死。
Abcg5-flox小鼠模型可用于研究Abcg5基因在小鼠体内的功能，以及植物甾醇代谢和心血管疾病等方面的研究。该模型为研究植物甾醇代谢和心血管疾病提供了重要的工具和资源。
基因研究概述
ABCG5（ATP结合盒转运蛋白G5）是一种重要的基因，其编码的蛋白质与胆固醇和植物甾醇的转运密切相关。ABCG5蛋白与ABCG8蛋白形成异源二聚体，主要在肠上皮细胞和肝细胞的顶端膜上表达，负责限制肠道对胆固醇和植物甾醇的吸收，并促进其胆汁分泌[3]。肝脏X受体是ABCG5和ABCG8表达的主要正调控因子。ABCG5和ABCG8的突变会导致胆固醇和植物甾醇在血液中的积累，从而引发早发性心血管疾病，如家族性高胆固醇血症[3]。
ABCG5和ABCG8基因的突变与家族性高胆固醇血症密切相关。家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，导致早发性动脉粥样硬化性心血管疾病。研究发现，约20%至40%的家族性高胆固醇血症病例没有在候选基因中发现致病性突变（突变阴性家族性高胆固醇血症），其中一些病例可能是多基因起源的。研究表明，突变阴性家族性高胆固醇血症患者中，ABCG5/G8基因突变的发生率约为3.73%，且这些患者血液中的胆固醇吸收标记物浓度显著高于对照组，提示ABCG5/G8基因突变与肠道胆固醇吸收增加有关[2]。此外，突变阴性家族性高胆固醇血症患者中，与高胆固醇血症相关的常见单核苷酸多态性基因评分显著高于对照组，表明ABCG5/G8基因变异在胆固醇吸收中发挥重要作用[2]。
ABCG5和ABCG8基因的变异还与胆石症和胆囊炎的风险有关。研究发现，血浆植物甾醇水平与胆石症和胆囊炎的风险呈负相关，而遗传上与血浆植物甾醇水平相关的ABCG5/ABCG8基因位点与胆石症的发生风险呈正相关[1]。这表明植物甾醇的异常转运可能在防止胆固醇结石形成中发挥关键作用。
除了家族性高胆固醇血症，ABCG5和ABCG8基因的变异还与其他疾病相关，如血小板功能障碍。研究发现，ABCG5和ABCG8基因的变异与血小板功能障碍有关，包括巨血小板减少症[4]。此外，ABCG5和ABCG8基因的变异还与2型糖尿病有关，研究发现，ABCG5和ABCG8基因的某些多态性与2型糖尿病的发生风险相关[5]。
综上所述，ABCG5和ABCG8基因的变异与多种疾病相关，包括家族性高胆固醇血症、胆石症、血小板功能障碍和2型糖尿病。这些研究结果表明，ABCG5和ABCG8基因在胆固醇和植物甾醇的转运、脂质代谢和心血管疾病的发生发展中发挥着重要作用。通过深入研究ABCG5和ABCG8基因的变异及其功能，可以为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mi, Jiarui, Jiang, Qingwei, Qi, Zhengwei, Yang, Aiming, Chen, Haotian. 2024. Plasma campesterol and ABCG5/ABCG8 gene loci on the risk of cholelithiasis and cholecystitis: evidence from Mendelian randomization and colocalization analyses. In Human genomics, 18, 19. doi:10.1186/s40246-024-00583-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38347599/
2. Lamiquiz-Moneo, Itziar, Baila-Rueda, Lucía, Bea, Ana M, Cenarro, Ana, Civeira, Fernando. 2017. ABCG5/G8 gene is associated with hypercholesterolemias without mutation in candidate genes and noncholesterol sterols. In Journal of clinical lipidology, 11, 1432-1440.e4. doi:10.1016/j.jacl.2017.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29066094/
3. Yu, Xiao-Hua, Qian, Kun, Jiang, Na, Cayabyab, Francisco S, Tang, Chao-Ke. 2013. ABCG5/ABCG8 in cholesterol excretion and atherosclerosis. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 428, 82-8. doi:10.1016/j.cca.2013.11.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24252657/
4. Bastida, J M, Benito, R, Janusz, K, Hernández-Rivas, J M, González-Porras, J R. 2017. Two novel variants of the ABCG5 gene cause xanthelasmas and macrothrombocytopenia: a brief review of hematologic abnormalities of sitosterolemia. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 15, 1859-1866. doi:10.1111/jth.13777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28696550/
5. Gok, Ozlem, Karaali, Zeynep Ermis, Acar, Leyla, Kilic, Ulkan, Ergen, Arzu. 2015. ABCG5 and ABCG8 gene polymorphisms in type 2 diabetes mellitus in the Turkish population. In Canadian journal of diabetes, 39, 405-10. doi:10.1016/j.jcjd.2015.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26088706/
