智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc5a2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc5a2-flox
产品编号：
S-CKO-08752
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc5a2-flox mice (Strain S-CKO-08752) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc5a2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-246787-Slc5a2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08752
基因名
Slc5a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sglt2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2181411 Mice homozygous for a null allele exhibit increased urine glucose, increased eating and drinking behaviors, increased circulating renin activity, decreased urine osmolality, decreased serum aldosterone levels, polyuria, and decreased glucose renal reabsorption.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc5a2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc5a2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc5a2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc5a2基因位于小鼠7号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子至5号外显子，包含271个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc5a2基因功能的丧失。Slc5a2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出尿液葡萄糖含量增加、摄食和饮水行为增加、循环中肾素活性增加、尿液渗透压降低、血清醛固酮水平降低、多尿和葡萄糖肾重吸收减少等特征。此外，敲除4号外显子至5号外显子会导致基因移码，并覆盖编码区的13.48%。5'-loxP位点插入的3号内含子大小为739个碱基对，3'-loxP位点插入的5号内含子大小为713个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.4 kb。cKO区域不包含其他已知基因。Slc5a2-flox小鼠模型可用于研究Slc5a2基因在小鼠体内的功能，例如研究其与血糖调节、肾脏功能和饮水行为等方面的关系。
基因研究概述
SLC5A2基因，编码钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2），在肾脏中起着至关重要的作用，负责近端肾小管中的葡萄糖重吸收。SGLT2的活性对维持血糖水平至关重要，因此，SGLT2抑制剂已成为治疗2型糖尿病的有效药物。然而，SGLT2的功能不仅限于血糖调节，它还在其他生理过程中发挥作用，包括心血管健康和炎症反应。
研究表明，SGLT2抑制剂对心血管疾病具有有益作用。例如，参考文献[1]发现SGLT2抑制与冠状动脉疾病和2型糖尿病的风险降低相关，并且这种作用可能通过胆碱代谢物介导。具体来说，SGLT2抑制与胆碱、磷脂酰胆碱和甘氨酸的水平升高相关，这些代谢物可能通过不同的途径影响心血管疾病和糖尿病的发展。
此外，SGLT2抑制剂对心房颤动（AF）的影响也引起了研究人员的兴趣。参考文献[2]表明，SGLT2抑制与降低AF风险相关，并且这种作用可能通过循环代谢物介导。该研究确定了两种代谢物，即脂蛋白颗粒和HDL颗粒的总浓度，可能在这种关联中发挥中介作用。
SGLT2抑制剂的作用机制仍在不断探索中。参考文献[3]回顾了SGLT1和SGLT2抑制剂的发展，并强调了SGLT2在肾脏葡萄糖重吸收中的关键作用。SGLT1和SGLT2抑制剂的开发为治疗2型糖尿病和心血管疾病提供了新的策略。
此外，SLC5A2基因变异与家族性肾性糖尿病（FRG）相关，这是一种罕见的肾脏疾病，表现为尿中葡萄糖丢失，但血糖水平正常。参考文献[4]描述了儿科FRG患者的临床特征，包括生长和发育正常，以及肾脏功能测试和尿液氨基酸排泄正常。该研究还指出，SLC5A2基因的A219T变异是最常见的遗传变异。
遗传多态性对SGLT2抑制剂的治疗反应也有影响。参考文献[5]回顾了SLC5A2基因多态性与SGLT2抑制剂反应之间的关系。研究表明，SLC5A2基因的某些变异与较低的HbA1c水平相关，并且与降低心力衰竭风险相关。然而，大多数SLC5A2变异对SGLT2抑制剂的治疗反应没有显著影响。
此外，SGLT2抑制剂对心脏炎症的影响也引起了研究人员的关注。参考文献[6]发现，在高脂血症诱导的舒张功能障碍模型中，SGLT2抑制剂dapagliflozin具有抗炎作用。该研究使用单细胞RNA测序分析了心脏巨噬细胞，揭示了代谢应激对心脏炎症细胞的影响，特别是对巨噬细胞的影响。这些发现表明，SGLT2抑制剂可能成为治疗舒张功能障碍的潜在药物。
最后，参考文献[7]报告了SLC5A2基因外显子变异导致剪接改变的情况。该研究发现，某些SLC5A2基因变异可能通过干扰正常的剪接过程导致疾病。这些发现强调了评估SLC5A2基因变异对mRNA剪接影响的重要性。
综上所述，SLC5A2基因在葡萄糖代谢、心血管疾病和炎症反应中发挥着重要作用。SGLT2抑制剂对心血管疾病、糖尿病和肾脏疾病具有有益作用，并且其作用机制仍在不断探索中。遗传多态性对SGLT2抑制剂的治疗反应也有影响。SLC5A2基因变异可能导致剪接改变，进而影响疾病的发病机制。因此，深入研究SLC5A2基因的功能和机制对于开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Xu, Min, Zheng, Jie, Hou, Tianzhichao, Bi, Yufang, Wang, Weiqing. . SGLT2 Inhibition, Choline Metabolites, and Cardiometabolic Diseases: A Mediation Mendelian Randomization Study. In Diabetes care, 45, 2718-2728. doi:10.2337/dc22-0323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36161993/
2. Li, Jiang, Yu, Yuefeng, Sun, Ying, Lu, Yingli, Wang, Ningjian. 2023. SGLT2 inhibition, circulating metabolites, and atrial fibrillation: a Mendelian randomization study. In Cardiovascular diabetology, 22, 278. doi:10.1186/s12933-023-02019-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37848934/
3. Rieg, Timo, Vallon, Volker. 2018. Development of SGLT1 and SGLT2 inhibitors. In Diabetologia, 61, 2079-2086. doi:10.1007/s00125-018-4654-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30132033/
4. Dorum, Sevil, Erdoğan, Hakan, Köksoy, Adem Yasin, Topak, Ali, Görükmez, Özlem. . Clinical features of pediatric renal glucosuria cases due to SLC5A2 gene variants. In Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society, 64, e14948. doi:10.1111/ped.14948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380181/
5. Xu, Bo, Li, Shaoqian, Kang, Bo, Tang, Fan, Zhou, Jiecan. 2023. Role of SLC5A2 polymorphisms and effects of genetic polymorphism on sodium glucose cotransporter 2 inhibitorsinhibitor response. In Molecular biology reports, 50, 9637-9647. doi:10.1007/s11033-023-08836-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37819499/
6. Guo, Wenqin, Zhao, Lingyue, Huang, Weichao, Peng, Changnong, Yan, Hongbing. 2024. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, inflammation, and heart failure: a two-sample Mendelian randomization study. In Cardiovascular diabetology, 23, 118. doi:10.1186/s12933-024-02210-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38566143/
7. Panico, Cristina, Felicetta, Arianna, Kunderfranco, Paolo, Greco, Carolina M, Condorelli, Gianluigi. 2023. Single-Cell RNA Sequencing Reveals Metabolic Stress-Dependent Activation of Cardiac Macrophages in a Model of Dyslipidemia-Induced Diastolic Dysfunction. In Circulation, 150, 1517-1532. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38126199/
