智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gabbr2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gabbr2-flox
产品编号：
S-CKO-08437
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gabbr2-flox mice (Strain S-CKO-08437) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gabbr2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-242425-Gabbr2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08437
基因名
Gabbr2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gb2，Gm425，Gpr51，GABABR2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2386030 Homozygous mutation of this gene results in clonic seizures, hyperactivity, hyperalgesia in response to thermal or mechanical stimuli, increased anxiety, and decreased depression-related behavior.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gabbr2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gabbr2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gabbr2-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠模型。Gabbr2基因位于小鼠4号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在19号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于8号外显子，包含61个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gabbr2基因功能的丧失。
Gabbr2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。结果显示，该小鼠模型成功携带了敲除等位基因。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其表现出一系列表型特征，包括肌阵挛性癫痫、过度活跃、对热或机械刺激的超敏反应、焦虑增加以及与抑郁相关行为的减少。
该模型可用于研究Gabbr2基因在小鼠体内的功能，以及其在相关疾病发生发展中的作用。
基因研究概述
Gabbr2，也称为Gamma-Aminobutyric Acid Type B Receptor Subunit 2，编码的是γ-氨基丁酸B型受体（GABA-B受体）的亚基2。GABA是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质，对神经元的兴奋性具有调控作用。GABA-B受体是一种G蛋白偶联受体，由两个亚基组成，Gabbr2编码的是其中一个亚基。GABA-B受体通过G蛋白介导的信号转导途径，调节神经元的兴奋性和抑制性，参与多种神经生理过程，如疼痛感知、学习记忆和运动控制等。
Gabbr2基因变异与多种神经系统疾病相关。例如，Gabbr2基因的突变与早发性癫痫性脑病（EIEE59）和类似Rett综合征的神经发育障碍有关[3]。此外，Gabbr2基因的变异还与阵发性肢体运动障碍相关[2]。研究表明，Gabbr2基因的变异可能导致GABA-B受体的表达和功能异常，进而影响神经系统的抑制性调节，导致神经元兴奋性异常，引发癫痫等神经系统疾病。
Gabbr2基因的变异还与其他疾病相关。例如，研究表明，GABBR2基因的变异与亨廷顿病（HD）的病理生理学改变有关[1]。亨廷顿病是一种遗传性神经退行性疾病，主要表现为运动障碍、认知障碍和精神症状。GABBR2基因的变异可能影响皮质-皮质下通路的调节，进而影响亨廷顿病的病理生理过程。
除了与神经系统疾病相关，Gabbr2基因的变异还与癌症的发生和发展有关。研究表明，GABBR2基因的表达水平与肺癌的治疗反应相关[4]。在前列腺癌中，miR-31-3p通过直接靶向GABBR2发挥肿瘤抑制作用[5]。
综上所述，Gabbr2基因编码的GABA-B受体亚基2在神经系统中发挥重要的抑制性调节作用，其变异与多种神经系统疾病和癌症的发生和发展相关。深入研究Gabbr2基因的功能和变异对于理解神经系统疾病和癌症的发生机制，以及开发新的治疗策略具有重要意义。
参考文献：
1. Philpott, April L, Fitzgerald, Paul B, Bailey, Neil W, Georgiou-Karistianis, Nellie, Cummins, Tarrant D R. 2016. A GABBR2 gene variant modifies pathophysiology in Huntington's disease. In Neuroscience letters, 620, 8-13. doi:10.1016/j.neulet.2016.03.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27033668/
2. Al-Khfaji, Karrar Mahmood Shaker, Zamani, Nika Kooshki, Arefian, Ehsan. 2023. HSV-1 latency-associated transcript miR-H3 and miR-H4 target STXBP1 and GABBR2 genes. In Journal of neurovirology, 29, 669-677. doi:10.1007/s13365-023-01174-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37668872/
3. D'Onofrio, Gianluca, Riva, Antonella, Di Rosa, Gabriella, Striano, Pasquale, Soler, Doriette. 2022. Paroxysmal limb dystonias associated with GABBR2 pathogenic variant: A case-based literature review. In Brain & development, 44, 469-473. doi:10.1016/j.braindev.2022.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35414446/
4. Niu, Xiaomin, Liu, Fatao, Zhou, Yi, Chen, Zhiwei, Lu, Shun. 2017. Genome-wide DNA Methylation Analysis Reveals GABBR2 as a Novel Epigenetic Target for EGFR 19 Deletion Lung Adenocarcinoma with Induction Erlotinib Treatment. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 23, 5003-5014. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28490462/
5. Choi, Sujin, Lee, Soonchul, Han, Young-Hoon, Lee, Jusung, An, Hyun-Ju. 2022. miR-31-3p functions as a tumor suppressor by directly targeting GABBR2 in prostate cancer. In Frontiers in oncology, 12, 945057. doi:10.3389/fonc.2022.945057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36059697/
