智鼠故事 
C57BL/6JCya-Kcnt2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Kcnt2-flox
产品编号：
S-CKO-08301
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Kcnt2-flox mice (Strain S-CKO-08301) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Kcnt2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-240776-Kcnt2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08301
基因名
Kcnt2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Slick；E330038N15Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3036273 Mice homozygous for a null allele are viable with normal pain and itch responses.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kcnt2位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Kcnt2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Kcnt2-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Kcnt2基因位于小鼠1号染色体上，由28个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在28号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含80个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Kcnt2基因功能的丧失。
Kcnt2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠是可存活的，且具有正常的疼痛和瘙痒反应。敲除2号外显子会导致基因的移码突变，并覆盖了编码区域的2.35%。5'-loxP位点插入到第一个内含子的大小为104856 bp，而3'-loxP位点插入到第二个内含子的大小为3166 bp。有效的cKO区域大小约为1.5 kb。这个策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法在现有技术水平上完全预测。
Kcnt2-flox小鼠模型可用于研究Kcnt2基因在小鼠体内的功能。通过敲除2号外显子，研究人员可以研究Kcnt2基因在生理和病理过程中的作用，以及其与疼痛和瘙痒反应的关联。该模型为研究Kcnt2基因的功能提供了重要的工具，有助于深入了解相关生物学过程和疾病机制。
基因研究概述
Kcnt2，也称为Slick，是钠激活钾通道T亚家族成员2，编码一种电压门控钾离子通道。Kcnt2通道是一种独特的钾通道，因为它不仅对电压敏感，还对钠离子敏感，具有快速激活和失活特性。这种通道在神经元、内分泌细胞和其他多种细胞类型中表达，对细胞兴奋性和信号传导具有重要作用。Kcnt2通道通过调节细胞膜电位，影响神经递质释放、神经元兴奋性和细胞信号传导等生理过程。研究表明，Kcnt2通道的异常与多种神经系统疾病和代谢性疾病相关。
根据参考文献[1]，Kcnt2基因突变与早期婴儿性癫痫性脑病（EIEE）57型相关。EIEE57是一种罕见的神经系统疾病，主要表现为早期发作的癫痫、严重的脑电图异常、发育迟缓和智力障碍。研究发现，Kcnt2基因突变导致其编码的蛋白质结构发生变化，进而影响其功能，导致EIEE57的发生。此外，研究还表明Kcnt2基因突变与Lhermitte-Duclos病（LDD）相关[2]。LDD是一种罕见的神经系统疾病，表现为小脑发育不良性神经节细胞瘤，是一种缓慢生长的肿瘤。Kcnt2基因突变导致钠激活钾通道功能异常，可能参与LDD的发生。
Kcnt2基因突变还与发育性和癫痫性脑病（DEE）相关[3]。DEE是一组异质性的神经发育性疾病，主要表现为发育迟缓/智力障碍和早期发作的癫痫。研究表明，Kcnt2基因突变导致其编码的蛋白质功能异常，影响神经元的兴奋性和信号传导，进而导致DEE的发生。此外，Kcnt2基因突变还与神经性疼痛相关[4]。研究发现，Kcnt2基因突变导致钠激活钾通道功能异常，影响神经元的兴奋性和信号传导，进而导致神经性疼痛的发生。
在糖尿病神经病变中，Kcnt2基因突变与疼痛强度相关[5]。研究发现，Kcnt2基因突变导致钠激活钾通道功能异常，影响神经元的兴奋性和信号传导，进而导致糖尿病神经病变相关疼痛的发生。此外，Kcnt2基因突变还与儿童B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP ALL）相关[6]。研究发现，Kcnt2基因突变导致其编码的蛋白质功能异常，影响细胞增殖和信号传导，进而导致BCP ALL的发生。
综上所述，Kcnt2基因突变与多种神经系统疾病和代谢性疾病相关，包括EIEE57、LDD、DEE、神经性疼痛、糖尿病神经病变和BCP ALL等。Kcnt2基因突变导致其编码的蛋白质功能异常，影响神经元的兴奋性和信号传导，进而导致相关疾病的发生。深入研究Kcnt2基因突变和其编码的蛋白质功能，有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制，为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Alagoz, Meryem, Kherad, Nasim, Bozkurt, Sureyya, Yuksel, Adnan. . New mutations in KCNT2 gene causing early infantile epileptic encephalopathy type 57: Case study and literature review. In Acta biochimica Polonica, 67, 431-434. doi:10.18388/abp.2020_5364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32931186/
2. Assi, Jeries, Chyta, Marianna, Mavridis, Ioannis. 2023. Lhermitte-Duclos disease with concomitant KCNT2 gene mutation: report of an extremely rare combination. In Child's nervous system : ChNS : official journal of the International Society for Pediatric Neurosurgery, 39, 3295-3299. doi:10.1007/s00381-023-06039-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37368068/
3. Nolan, Danielle, Fink, John. . Genetics of epilepsy. In Handbook of clinical neurology, 148, 467-491. doi:10.1016/B978-0-444-64076-5.00030-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29478594/
4. Kang, Randy B, Li, Yansui, Rosselot, Carolina, Garcia-Ocana, Adolfo, Lu, Geming. 2023. Single-nucleus RNA sequencing of human pancreatic islets identifies novel gene sets and distinguishes β-cell subpopulations with dynamic transcriptome profiles. In Genome medicine, 15, 30. doi:10.1186/s13073-023-01179-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37127706/
5. Mao, Xiao, Bruneau, Nadine, Gao, Quwen, Szepetowski, Pierre, Aniksztejn, Laurent. 2020. The Epilepsy of Infancy With Migrating Focal Seizures: Identification of de novo Mutations of the KCNT2 Gene That Exert Inhibitory Effects on the Corresponding Heteromeric KNa1.1/KNa1.2 Potassium Channel. In Frontiers in cellular neuroscience, 14, 1. doi:10.3389/fncel.2020.00001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32038177/
6. Cui, Fengji, Wulan, Tuoya, Zhang, Qian, Zhang, Victor Wei, Jiang, Yuhua. 2024. Identification of a novel KCNT2 variant in a family with developmental and epileptic encephalopathies: a case report and literature review. In Frontiers in genetics, 15, 1371282. doi:10.3389/fgene.2024.1371282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38510274/
