智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tenm3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tenm3-flox
产品编号：
S-CKO-08158
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tenm3-flox mice (Strain S-CKO-08158) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tenm3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-23965-Tenm3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08158
基因名
Tenm3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Odz1；Odz3；Ten-m3；mKIAA1455；2610100B16Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1345183 Mice homozygous for a null mutation display abnormal ipsilateral retinal ganglion cell projections and impaired performance in visually mediated behavioral tasks.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tenm3位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tenm3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tenm3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tenm3基因位于小鼠8号染色体上，由29个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在29号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含215个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tenm3基因功能的丧失。Tenm3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出异常的同侧视网膜神经节细胞投射和视觉介导的行为任务受损。敲除6号外显子会导致基因移码，并覆盖2.64%的编码区域。5'-loxP位点插入的内含子5大小为17897 bp，3'-loxP位点插入的内含子6大小为5756 bp。有效的cKO区域大小约为1.0 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。
基因研究概述
Tenm3基因，也被称为teneurin transmembrane protein 3或ODZ3，编码一个跨膜蛋白，属于teneurin蛋白家族。Teneurin蛋白家族成员是细胞粘附分子，在细胞识别、细胞迁移和信号传导中发挥重要作用。Tenm3在发育过程中对神经元网络的组装和功能具有关键作用，其表达模式在时间和空间上显示出高度异质性[6]。Tenm3在胚胎和出生后发育过程中，在脑组织和视网膜中表达，尤其是在海马体中，与突触形成和神经元连接有关[5,6]。
Tenm3基因的突变与多种疾病相关。在眼部疾病中，Tenm3基因的突变与某些类型的微眼症和小眼症有关，这些疾病表现为眼球发育异常，包括眼球的缺失或缩小[1,5]。Tenm3基因突变也可能导致智力障碍和发育迟缓，这表明Tenm3在神经发育中发挥重要作用[2,5]。此外，Tenm3基因的突变还与神经母细胞瘤的发生有关，神经母细胞瘤是一种儿童常见的恶性肿瘤[3]。在神经母细胞瘤中，Tenm3基因与ALK基因融合，形成了一个具有致癌活性的融合蛋白，这表明Tenm3可能作为神经母细胞瘤的治疗靶点和诊断标志物[3]。
此外，Tenm3基因的突变还与年龄相关性黄斑变性（AMD）有关，AMD是一种常见的老年性眼病，导致视力丧失[4]。在AMD患者中，Tenm3基因的罕见突变被发现与疾病的严重程度相关，这表明Tenm3在视网膜发育和功能中发挥重要作用[4]。
Tenm3基因的突变也与发育性髋关节发育不良（DDH）有关，DDH是一种常见的儿童髋关节疾病，表现为髋关节发育异常[8]。在DDH患者中，Tenm3基因的突变被发现与疾病的严重程度相关，这表明Tenm3在髋关节发育中发挥重要作用[8]。
此外，Tenm3基因的突变还与COVID-19感染易感性有关。在COVID-19患者中，Tenm3基因的突变被发现与疾病的易感性相关，这表明Tenm3在免疫系统中发挥重要作用[7]。
综上所述，Tenm3基因在多种疾病中发挥重要作用，包括眼部疾病、神经母细胞瘤、AMD、DDH和COVID-19。Tenm3基因的突变与这些疾病的发病机制和严重程度相关，这表明Tenm3可能作为这些疾病的治疗靶点和诊断标志物。未来的研究需要进一步探索Tenm3在这些疾病中的作用机制，以及Tenm3基因突变对疾病发生和发展的具体影响，以期为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gholami Yarahmadi, Sepideh, Sarlaki, Fatemeh, Morovvati, Saeid. 2022. Novel mutation in TENM3 gene in an Iranian patient with colobomatous microphthalmia. In Clinical case reports, 10, e05532. doi:10.1002/ccr3.5532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35280100/
2. Singh, Bharti, Srivastava, Priyanka, Phadke, Shubha R. 2018. Sequence variations in TENM3 gene causing eye anomalies with intellectual disability: Expanding the phenotypic spectrum. In European journal of medical genetics, 62, 61-64. doi:10.1016/j.ejmg.2018.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29753094/
3. Hiwatari, Mitsuteru, Seki, Masafumi, Matsuno, Ryosuke, Ogawa, Seishi, Takita, Junko. 2022. Novel TENM3-ALK fusion is an alternate mechanism for ALK activation in neuroblastoma. In Oncogene, 41, 2789-2797. doi:10.1038/s41388-022-02301-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35411036/
4. Acar, Ilhan E, Galesloot, Tessel E, Luhmann, Ulrich F O, den Hollander, Anneke I, Nogoceke, Everson. . Whole Genome Sequencing Identifies Novel Common and Low-Frequency Variants Associated With Age-Related Macular Degeneration. In Investigative ophthalmology & visual science, 64, 24. doi:10.1167/iovs.64.14.24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37975850/
5. Chassaing, Nicolas, Ragge, Nicola, Plaisancié, Julie, Kaplan, Josseline, Calvas, Patrick. 2016. Confirmation of TENM3 involvement in autosomal recessive colobomatous microphthalmia. In American journal of medical genetics. Part A, 170, 1895-8. doi:10.1002/ajmg.a.37667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27103084/
6. Liakath-Ali, Kif, Refaee, Rebecca, Südhof, Thomas C. 2024. Cartography of teneurin and latrophilin expression reveals spatiotemporal axis heterogeneity in the mouse hippocampus during development. In PLoS biology, 22, e3002599. doi:10.1371/journal.pbio.3002599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38713721/
7. Glessner, Joseph T, Chang, Xiao, Mentch, Frank, Sleiman, Patrick M A, Hakonarson, Hakon. 2022. COVID-19 in pediatrics: Genetic susceptibility. In Frontiers in genetics, 13, 928466. doi:10.3389/fgene.2022.928466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36051697/
8. Kenanidis, Eustathios, Gkekas, Nifon K, Karasmani, Areti, Christofilopoulos, Panayiotis, Tsiridis, Eleftherios. 2019. Genetic Predisposition to Developmental Dysplasia of the Hip. In The Journal of arthroplasty, 35, 291-300.e1. doi:10.1016/j.arth.2019.08.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31522852/
