智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ces1fem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ces1f-flox
产品编号：
S-CKO-07743
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ces1f-flox mice (Strain S-CKO-07743) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ces1fem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-234564-Ces1f-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07743
基因名
Ces1f
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TGH-2；CesML1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ces1f位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ces1f基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ces1f-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ces1f基因位于小鼠8号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号和3号外显子，包含350个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ces1f基因功能的丧失。
Ces1f-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为2号和3号外显子区域的缺失，导致基因发生移码突变，覆盖了20.8%的编码区域。此外，5'-loxP位点插入到1号内含子中，大小为4202 bp，3'-loxP位点插入到3号内含子中，大小为2148 bp。有效的cKO区域大小约为1.8 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。然而，由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
Ces1f，也称为羧酸酯酶1f，是一种在肝脏中表达的酶。羧酸酯酶是一类能够水解酯键的酶，参与多种生物学过程，包括药物代谢、脂质代谢和细胞信号传导。Ces1f在肝脏中具有多种功能，包括参与脂质代谢、调节细胞极化、以及维持肝脏炎症稳态。
在脂质代谢方面，Ces1f参与非常低密度脂蛋白（VLDL）的包装。VLDL是一种富含甘油三酯的脂蛋白，负责将肝脏合成的甘油三酯运输到其他组织。Ces1f通过水解酯键，将甘油三酯从VLDL中释放出来，从而促进脂质的运输和代谢。研究表明，抑制Ces1f的表达会降低VLDL的包装和分泌，导致肝脏脂质积累，从而加剧非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发生和发展[3]。
在细胞极化方面，Ces1f在调节巨噬细胞极化中发挥重要作用。巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，具有M1和M2两种极化状态。M1型巨噬细胞主要参与炎症反应，而M2型巨噬细胞主要参与组织修复和抗炎反应。研究表明，Ces1f通过调节巨噬细胞的极化状态，维持肝脏炎症稳态。抑制Ces1f的表达会促进M1型巨噬细胞的极化，并抑制M2型巨噬细胞的极化，从而加剧肝脏炎症损伤[1][2]。
在维持肝脏炎症稳态方面，Ces1f通过调节巨噬细胞的极化状态，抑制炎症反应。巨噬细胞极化失衡会导致肝脏炎症反应加剧，从而引起急性肝衰竭（ALF）等疾病。研究表明，抑制Ces1f的表达会加剧LPS/D-GalN诱导的ALF，表现为肝脏炎症损伤加剧、氧化应激反应失衡、以及炎症因子水平升高[1][2]。
综上所述，Ces1f在肝脏中具有多种功能，包括参与脂质代谢、调节细胞极化、以及维持肝脏炎症稳态。Ces1f的研究有助于深入理解肝脏疾病的发生和发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhao, Sai, Yang, Xue, He, Yu, Yu, Qian, Liu, Liang-Ming. 2024. Kupffer-Cell-Targeted Carboxylesterase 1f Knockdown Deteriorates Lipopolysaccharide/D-Galactosamine-Induced Acute Liver Failure Through Regulating Cellular Polarization in Mice. In Canadian journal of gastroenterology & hepatology, 2024, 6410484. doi:10.1155/cjgh/6410484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39734640/
2. Zhao, S, Yang, X, Yu, Q, Liu, L M. . [Effects of in vivo targeted carboxylesterase 1f gene knockdown on the Kupffer cells polarization activity in mice with acute liver failure]. In Zhonghua gan zang bing za zhi = Zhonghua ganzangbing zazhi = Chinese journal of hepatology, 31, 582-588. doi:10.3760/cma.j.cn501113-20220330-00151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400381/
3. Lyall, Marcus J, Cartier, Jessy, Richards, James A, Anderton, Stephen M, Drake, Amanda J. 2017. Methyl donor deficient diets cause distinct alterations in lipid metabolism but are poorly representative of human NAFLD. In Wellcome open research, 2, 67. doi:10.12688/wellcomeopenres.12199.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29707653/
