智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tm4sf4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tm4sf4-flox
产品编号：
S-CKO-07238
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tm4sf4-flox mice (Strain S-CKO-07238) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tm4sf4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-229302-Tm4sf4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07238
基因名
Tm4sf4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Iltmp
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tm4sf4位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tm4sf4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tm4sf4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tm4sf4基因位于小鼠3号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含137个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tm4sf4基因功能的丧失。Tm4sf4-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP24-91P6为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域，随后将这些区域与靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型的构建策略基于现有数据库中的遗传信息。然而，由于生物过程的复杂性，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法在现有技术水平下预测。Tm4sf4-flox小鼠模型可用于研究Tm4sf4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
TM4SF4，也称为Transmembrane 4 Superfamily Member 4，是一种跨膜蛋白，属于四跨膜蛋白超家族（Tetraspanins）。这个家族的成员在细胞信号传导、细胞增殖、细胞粘附和迁移中发挥着重要作用。TM4SF4在多种组织中表达，包括肠道、肝脏和胰腺，并在细胞增殖和再生过程中发挥作用。
在肠道中，TM4SF4与人类硫胺素转运蛋白-2（hTHTR-2）相互作用，影响硫胺素的吸收。研究显示，TM4SF4的过表达可以显著提高硫胺素的吸收，而TM4SF4的沉默则会降低硫胺素的吸收[4]。
在肝脏中，TM4SF4的表达在肝再生过程中增强。研究发现，在肝部分切除术后，大鼠肝脏中的TM4SF4表达增加，表明TM4SF4可能参与细胞增殖和肝再生[2]。此外，TM4SF4在急性肝损伤中也被过度表达，并通过TNF-alpha和HGF/c-met信号通路加速肝损伤[3]。
在胰腺中，TM4SF4的表达在α细胞和β细胞中较高，并且可以用于高纯度地分离活细胞[1]。这表明TM4SF4可能参与胰岛细胞的分化和功能。
TM4SF4在癌症中也发挥着重要作用。研究发现，TM4SF4在肝细胞癌（HCC）中过度表达，并且可以促进肿瘤细胞的生长和转移[7,8]。此外，TM4SF4在肺和乳腺癌中也是潜在的生物标志物和治疗方法[6]。
此外，TM4SF4还与长链非编码RNA（lncRNA）ST8SIA6-AS1和miR-651-5p相互作用，影响肝细胞癌的进展。ST8SIA6-AS1通过海绵作用抑制miR-651-5p，而miR-651-5p通过靶向TM4SF4抑制肝细胞癌的增殖和迁移[5]。
综上所述，TM4SF4是一种重要的跨膜蛋白，参与细胞增殖、再生和癌症发生。它在多种组织中表达，并在多种生物学过程中发挥作用。TM4SF4的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Muraro, Mauro J, Dharmadhikari, Gitanjali, Grün, Dominic, de Koning, Eelco J P, van Oudenaarden, Alexander. 2016. A Single-Cell Transcriptome Atlas of the Human Pancreas. In Cell systems, 3, 385-394.e3. doi:10.1016/j.cels.2016.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27693023/
2. Liu, Z, Zhao, M, Yokoyama, K K, Li, T. . Molecular cloning of a cDNA for rat TM4SF4, a homolog of human il-TMP (TM4SF4), and enhanced expression of the corresponding gene in regenerating rat liver(1). In Biochimica et biophysica acta, 1518, 183-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11267677/
3. Qiu, Jie, Liu, Zhanwu, Da, Liang, Li, Zaiping, Zhao, Mujun. 2006. Overexpression of the gene for transmembrane 4 superfamily member 4 accelerates liver damage in rats treated with CCl4. In Journal of hepatology, 46, 266-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17069928/
4. Subramanian, Veedamali S, Nabokina, Svetlana M, Said, Hamid M. 2013. Association of TM4SF4 with the human thiamine transporter-2 in intestinal epithelial cells. In Digestive diseases and sciences, 59, 583-90. doi:10.1007/s10620-013-2952-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24282057/
5. Mou, Yanjie, Ding, Xiaoming. 2022. LncRNA ST8SIA6-AS1 facilitates hepatocellular carcinoma progression by governing miR-651-5p/TM4SF4 axis. In Anti-cancer drugs, 33, 741-751. doi:10.1097/CAD.0000000000001326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35946523/
6. Jung, Kyungsoo, Choi, Joon-Seok, Koo, Beom-Mo, Oh, Doo-Yi, Choi, Yoon-La. 2020. TM4SF4 and LRRK2 Are Potential Therapeutic Targets in Lung and Breast Cancers through Outlier Analysis. In Cancer research and treatment, 53, 9-24. doi:10.4143/crt.2020.434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32972043/
7. Wang, Leiming, Feng, Jian, Da, Liang, Li, Zaiping, Zhao, Mujun. 2013. Adenovirus-mediated delivery of siRNA targeting TM4SF4 attenuated liver cancer cell growth in vitro and in vivo. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 45, 213-9. doi:10.1093/abbs/gms115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23296076/
8. Li, Ying, Wang, Leiming, Qiu, Jie, Li, Zaiping, Zhao, Mujun. 2012. Human tetraspanin transmembrane 4 superfamily member 4 or intestinal and liver tetraspan membrane protein is overexpressed in hepatocellular carcinoma and accelerates tumor cell growth. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 44, 224-32. doi:10.1093/abbs/gmr124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22236579/
