智鼠故事 
C57BL/6JCya-Flvcr1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Flvcr1-flox
产品编号：
S-CKO-06994
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Flvcr1-flox mice (Strain S-CKO-06994) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Flvcr1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-226844-Flvcr1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06994
基因名
Flvcr1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
FLVCR，Mfsd7b，9630055N22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2444881 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit runting, cardiomegaly and splenomegaly, lack definitive erythropoiesis, develop severe hyperchromic macrocytic anemia and reticulocytopenia, and show craniofacial and limb defects and intrauterine lethality modulated by genetic background.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Flvcr1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Flvcr1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Flvcr1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Flvcr1基因位于小鼠1号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含181个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Flvcr1基因功能的丧失。Flvcr1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出生长迟缓、心脏肥大、脾脏肥大、缺乏明确的红细胞生成、发展成严重的低色素性巨细胞贫血和网织红细胞减少、颅面和四肢缺陷以及由遗传背景调节的宫内死亡。2号外显子覆盖编码区的10.77%。5'-loxP位点插入的1号内含子大小为4120 bp，3'-loxP位点插入的2号内含子大小为5577 bp。有效的cKO区域大小约为1.7 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。
基因研究概述
Flvcr1，全称为Feline Leukemia Virus subgroup C Receptor 1，是一种在哺乳动物中广泛表达的跨膜蛋白，属于主要易化子超家族的溶质载体（SLC）转运蛋白。FLVCR1编码两种同源异构体，即FLVCR1a和FLVCR1b，它们分别参与将血红素从细胞和线粒体中排出。研究显示，FLVCR1在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括血红素代谢、神经发育、神经元稳态和磷脂代谢。
FLVCR1在血红素代谢中发挥着关键作用。缺氧条件下，HIF2α和ETS1转录因子结合到FLVCR1启动子区域，促进FLVCR1a的表达，从而调节血红素的运输和释放。在Caco2细胞中，HIF2α和ETS1的沉默或过表达实验表明，两者都参与FLVCR1a的转录调控，而HIF2α对于缺氧条件下FLVCR1a的诱导是必不可少的[1]。此外，FLVCR1在早期红细胞生成过程中也起着重要作用。FLVCR1敲除小鼠在胚胎时期死亡，表现出与Diamond-Blackfan贫血症（DBA）类似的骨骼畸形和红细胞生成缺陷。研究发现，DBA患者中，FLVCR1基因的替代剪接增强，导致FLVCR1表达和功能的破坏，从而影响了早期红细胞生成[2]。
FLVCR1还参与了神经发育和神经元稳态的调节。FLVCR1基因的突变与儿童或成年发病的视网膜色素变性、脊髓和周围神经系统的神经退行性变有关。研究发现，携带FLVCR1基因双等位基因变异的个体表现出广泛的表型谱，包括成人发病的视网膜色素变性、严重的发育障碍、小头症、脑容量减少、癫痫、痉挛和早死[3]。此外，FLVCR1基因的变异还与先天性感觉和自主神经病变有关，如先天性感觉丧失和遗传性感觉和自主神经病变[5]。
FLVCR1在磷脂代谢中也发挥着重要作用。研究发现，FLVCR1基因的双等位基因变异导致从成人神经退行性变到严重发育障碍的广泛疾病谱。这些变异主要位于跨膜结构域，降低了胆碱和乙醇胺的转运活性，对FLVCR1的稳定性和亚细胞定位影响最小。此外，一些变异破坏了剪接，可能有助于解释基因型-表型相关性。这些数据支持了一种基因剂量模型，其中表型严重程度反映了残余的FLVCR1活性[4]。
综上所述，FLVCR1是一种重要的SLC转运蛋白，参与血红素代谢、神经发育、神经元稳态和磷脂代谢等多种生物学过程。FLVCR1基因的变异与多种疾病有关，包括Diamond-Blackfan贫血症、视网膜色素变性、神经退行性变和先天性感觉和自主神经病变。FLVCR1的研究有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fiorito, Veronica, Neri, Francesco, Pala, Valentina, Altruda, Fiorella, Tolosano, Emanuela. 2014. Hypoxia controls Flvcr1 gene expression in Caco2 cells through HIF2α and ETS1. In Biochimica et biophysica acta, 1839, 259-64. doi:10.1016/j.bbagrm.2014.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24576667/
2. Rey, Michelle A, Duffy, Simon P, Brown, Jennifer K, Dror, Yigal, Tailor, Chetankumar S. 2008. Enhanced alternative splicing of the FLVCR1 gene in Diamond Blackfan anemia disrupts FLVCR1 expression and function that are critical for erythropoiesis. In Haematologica, 93, 1617-26. doi:10.3324/haematol.13359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18815190/
3. Calame, Daniel G, Wong, Jovi Huixin, Panda, Puravi, Lupski, James R, Nguyen, Long Nam. 2024. Biallelic variation in the choline and ethanolamine transporter FLVCR1 underlies a pleiotropic disease spectrum from adult neurodegeneration to severe developmental disorders. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.02.09.24302464. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38405817/
4. Calame, Daniel G, Wong, Jovi Huixin, Panda, Puravi, Lupski, James R, Nguyen, Long N. 2024. Biallelic variation in the choline and ethanolamine transporter FLVCR1 underlies a severe developmental disorder spectrum. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 27, 101273. doi:10.1016/j.gim.2024.101273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39306721/
5. Lischka, Annette, Eggermann, Katja, Record, Christopher J, Reilly, Mary M, Kurth, Ingo. . Genetic landscape of congenital insensitivity to pain and hereditary sensory and autonomic neuropathies. In Brain : a journal of neurology, 146, 4880-4890. doi:10.1093/brain/awad328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37769650/
