智鼠故事 
C57BL/6JCya-Wasem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Was-flox
产品编号：
S-CKO-06656
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Was-flox mice (Strain S-CKO-06656) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Wasem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-22376-Was-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06656
基因名
Was
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Wasp
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:105059 Homozygous mutant females and hemizygous mutant males exhibit reduced numbers of peripheral blood lymphocytes and platelets, but increased numbers of neutrophils.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Was位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Was基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Was-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Was基因位于小鼠X号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至6号外显子，包含286个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Was基因功能的丧失。赛业生物（Cyagen）使用BAC克隆RP23-384C23作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域，构建靶向载体。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，构建Was-flox小鼠模型。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出外周血淋巴细胞和血小板数量减少，但中性粒细胞数量增加。该模型可用于研究Was基因在小鼠体内的功能，以及其在相关生物学过程中的作用。
基因研究概述
基因Was，全称为Wntless，是一种在Wnt信号通路中发挥关键作用的基因。Wnt信号通路是一种高度保守的信号通路，它在动物发育和多种生理过程中起着至关重要的作用，包括细胞命运决定、细胞增殖和分化。Wntless基因编码的蛋白质是一种跨膜蛋白，负责将Wnt蛋白从细胞内部运输到细胞外部，以便它们能够与其他细胞进行信号传导。
Wntless在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如，在发育过程中，Wnt信号通路调节着胚胎形成和器官发生。Wntless的突变或缺失会导致Wnt蛋白无法正确运输，从而影响胚胎发育和器官形成。此外，Wntless还参与细胞增殖和分化的调节，其异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。例如，在乳腺癌中，Wntless的表达水平与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。此外，Wntless还与神经退行性疾病、糖尿病等疾病的发生和发展有关。
在基因进化方面，基因复制和基因丢失是动物基因组进化中的常见事件。参考文献1指出，基因复制后，两个副本通常会以大致相同的速率积累序列变化。然而，在某些情况下，序列变化的积累是不均衡的，其中一个副本会与它的同源基因产生显著差异。这种“非对称进化”现象在串联基因复制后比全基因组复制后更为常见，并能够产生具有实质性新颖性的基因。在果蝇、软体动物和哺乳动物中，Wntless基因的复制和进化就是一个例子，这种进化产生了新的Wntless基因，并被招募到新的发育角色中[1]。
在疾病基因方面，乳腺癌是一个复杂的多因素疾病。参考文献2提到，除了BRCA1和BRCA2等高外显率基因外，还有许多其他基因与乳腺癌的发生和发展相关。这些基因包括参与DNA修复的基因，如CHEK2、ATM、BRIP1 (FANCJ)、PALB2 (FANCN)和RAD51C (FANCO)。此外，全基因组关联研究(GWAS)也发现了一些与乳腺癌风险稍高或稍低的常见低外显率等位基因。目前，只有高外显率基因被广泛应用于临床实践。然而，在将多基因面板测试全面纳入临床工作流程之前，还需要进行额外的临床管理研究，以解决中低风险变异的问题[2]。
在基因工程方面，基因电路的构建和分析为理解基因和蛋白质之间的连接性提供了新的方法。参考文献3提到，基因电路是指由基因和蛋白质构成的复杂网络，类似于复杂的电子电路。通过构建和分析基因电路，可以预测和评估细胞过程的动力学。合成基因网络不仅可以用于理解基因和蛋白质之间的连接性，还可以用于开发新的细胞控制逻辑形式，这些逻辑形式在功能基因组学、纳米技术和基因和细胞治疗等领域具有潜在的应用价值[3]。
在基因功能研究方面，基因敲除是一种常用的研究基因功能的方法。参考文献4提到，基因敲除可以产生完全的基因功能丧失，用于探索基因的功能。然而，有些基因的敲除会导致致死性表型，这些基因被称为必需基因。必需基因的致死性可以通过基因-基因相互作用来挽救，这种现象被称为“必需性旁路”(BOE)。最近的研究发现，在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中，近30%的必需基因的必需性可以通过BOE相互作用来旁路。这些发现为我们理解基因功能及其在细胞生物学中的作用提供了新的见解[4]。
综上所述，基因Was（Wntless）是一种在Wnt信号通路中发挥关键作用的基因，参与调控动物发育和多种生理过程。Wntless的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关。此外，基因复制和进化、疾病基因研究、基因工程和基因功能研究等方面的研究进展为深入理解基因的功能和调控提供了新的视角和方法。
参考文献：
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
