智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ucp1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ucp1-flox
产品编号：
S-CKO-06528
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ucp1-flox mice (Strain S-CKO-06528) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ucp1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-22227-Ucp1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06528
基因名
Ucp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ucp；Slc25a7
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98894 Homozygous null mutants exhibit impaired thermoregulation on some genetic backgrounds. Biochemical alterations in brown fat mitochondria are also observed.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ucp1位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ucp1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ucp1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ucp1基因位于小鼠8号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含199个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ucp1基因功能的丧失。Ucp1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出一些遗传背景下的体温调节障碍，并且在棕色脂肪线粒体中观察到生化改变。该模型可用于研究Ucp1基因在小鼠体内的功能，并进一步了解其在能量代谢和体温调节中的作用。
基因研究概述
Ucp1，即解偶联蛋白1，是一种位于线粒体内膜上的蛋白质，主要在棕色脂肪组织中表达，其功能是通过促进质子跨膜流动来介导解偶联呼吸和ATP合成，从而促进能量消耗和热量产生。Ucp1的表达和活性受到多种因素的调节，包括β-肾上腺素能信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）等转录因子的作用[6]。
Ucp1的表达不仅局限于棕色脂肪组织，也存在于其他组织中，如肾脏、肾上腺、胸腺和下丘脑等[1]。下丘脑中的Ucp1表达与能量稳态的调节密切相关，尤其是在弓状核和腹内侧下丘脑等区域，这些区域是能量代谢调节的重要中枢[1]。此外，Ucp1的表达也与心脏脂肪组织的功能相关，Ucp1在心脏脂肪组织中表达与免疫反应和氧化应激相关基因的表达呈负相关，提示Ucp1可能在维持心脏脂肪组织的稳态中发挥重要作用[3]。
急性冷暴露可以激活棕色脂肪组织中的Ucp1表达，促进能量消耗和热量产生。研究发现，冷暴露可以显著增加棕色脂肪组织中的糖酵解途径和乳酸水平，并上调与脂肪酸β氧化和甘油三酯合成相关的基因表达。这些代谢变化部分依赖于Ucp1介导的解偶联呼吸，但也存在Ucp1非依赖性的代谢途径，如脂肪酸和胆固醇的生物合成途径[2]。此外，冷暴露还可以影响棕色脂肪组织中的氨基酸代谢，如脯氨酸、色氨酸和苯丙氨酸等氨基酸的含量增加，以及谷氨酰胺的利用增强[2]。
UCP1的表达与多种代谢性疾病相关，如代谢综合征和2型糖尿病。研究发现，UCP1基因的变异与代谢综合征和2型糖尿病的风险相关[4]。此外，UCP1的表达还可以通过基因转移的方式在非棕色脂肪组织中表达，从而促进能量消耗和热量产生[5]。
综上所述，Ucp1是一种重要的线粒体蛋白，参与调节能量代谢和热量产生。Ucp1的表达和活性受到多种因素的调节，并与其他组织中的功能密切相关。Ucp1的研究对于理解能量代谢和代谢性疾病的发病机制具有重要意义，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。
参考文献：
1. Claflin, Kristin E, Flippo, Kyle H, Sullivan, Andrew I, Jensen-Cody, Sharon O, Potthoff, Matthew J. 2021. Conditional gene targeting using UCP1-Cre mice directly targets the central nervous system beyond thermogenic adipose tissues. In Molecular metabolism, 55, 101405. doi:10.1016/j.molmet.2021.101405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34844020/
2. Okamatsu-Ogura, Yuko, Kuroda, Masashi, Tsutsumi, Rie, Kimura, Kazuhiro, Sakaue, Hiroshi. 2020. UCP1-dependent and UCP1-independent metabolic changes induced by acute cold exposure in brown adipose tissue of mice. In Metabolism: clinical and experimental, 113, 154396. doi:10.1016/j.metabol.2020.154396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33065161/
3. Chechi, Kanta, Vijay, Jinchu, Voisine, Pierre, Grundberg, Elin, Richard, Denis. 2019. UCP1 expression-associated gene signatures of human epicardial adipose tissue. In JCI insight, 4, . doi:10.1172/jci.insight.123618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30996144/
4. Andrzejczak, Anna, Witkowicz, Agata, Kujawa, Dorota, Łaczmański, Łukasz, Karabon, Lidia. 2023. NGS Sequencing Reveals New UCP1 Gene Variants Potentially Associated with MetS and/or T2DM Risk in the Polish Population-A Preliminary Study. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14040789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107547/
5. Larrarte, Eider, Margareto, Javier, Novo, Francisco J, Marti, Amelia, Alfredo Martínez, J. . UCP1 muscle gene transfer and mitochondrial proton leak mediated thermogenesis. In Archives of biochemistry and biophysics, 404, 166-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12127082/
6. Collins, S, Yehuda-Shnaidman, E, Wang, H. . Positive and negative control of Ucp1 gene transcription and the role of β-adrenergic signaling networks. In International journal of obesity (2005), 34 Suppl 1, S28-33. doi:10.1038/ijo.2010.180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20935662/
