Tle4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tle4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06331

品系全称

C57BL/6JCya-Tle4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21888-Tle4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tle4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06331) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transducin-like enhancer of split 4
基因别称
5730411M05Rik,Bce-1,Bce1,ESTM13,ESTM14,Grg4,grg-4
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011600 | Ensembl: ENSMUST00000052011
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104633Mice homozygous for a knock-out allele are runted and die around 4 weeks of age with leukocytopenia, B cell lymphopenia, reduced bone mineralization and reduced hematopoietic stem cell number and function.
Tle4,即Transducin-Like Enhancer of Split 4,是Groucho家族的转录共抑制因子之一,在生物体的发育和生理过程中发挥着重要作用。Tle4通过与其他转录因子相互作用,参与调控基因的表达,影响多种生物学过程,包括神经元的发育、免疫系统的调节、骨骼的形成等。

在神经系统的发育中,Tle4对于维持皮质丘脑投射神经元身份的稳定性起着关键作用。研究表明,Tle4在胚胎期促进皮质丘脑身份的获得,并阻止了亚皮质/皮质脊髓投射神经元身份的核心特征的出现,包括基因表达和连接性。在出生后的第一周,当皮质丘脑神经支配正在进行时,Tle4对于稳定皮质丘脑神经元身份至关重要,限制了来自发育相关神经元类别的分化程序的干扰[1]。

在肿瘤发生发展方面,Tle4的表达下调与乳头状甲状腺癌的进展相关。研究显示,TLE4的下调通过激活JAK/STAT信号通路促进乳头状甲状腺癌的进展。此外,TLE4的下调还与免疫细胞浸润相关,并可能影响肿瘤细胞的行为,如生长、迁移和侵袭[2]。

在免疫系统中,Tle4对于维持T细胞的耐受性也发挥着重要作用。研究表明,Tle4通过招募到Ifng基因位点的Blimp1,导致Ifng基因的表观遗传沉默,从而抑制效应T辅助细胞的IFN-γ产生。这表明,Tle4在维持T细胞的耐受性方面发挥着重要作用[5]。

在骨骼发育方面,Tle4对于骨钙化和骨形成起着关键作用。研究表明,Tle4敲除小鼠表现出骨发育缺陷和骨髓发育不全,并导致骨矿物质含量显著降低。此外,Tle4敲除还影响了骨形成参数和微CT图像,表明Tle4在骨形成过程中发挥着重要作用[3][4]。

综上所述,Tle4是一种重要的转录共抑制因子,在神经系统的发育、肿瘤的发生发展、免疫系统的调节和骨骼的形成等方面发挥着重要作用。深入研究Tle4的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些生物学过程,并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Galazo, Maria J, Sweetser, David A, Macklis, Jeffrey D. 2023. Tle4 controls both developmental acquisition and early post-natal maturation of corticothalamic projection neuron identity. In Cell reports, 42, 112957. doi:10.1016/j.celrep.2023.112957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561632/
2. Lin, Junyu, Cai, Beichen, Lin, Qian, Wang, Biao, Chen, Xiangjin. 2024. TLE4 downregulation identified by WGCNA and machine learning algorithm promotes papillary thyroid carcinoma progression via activating JAK/STAT pathway. In Journal of Cancer, 15, 4759-4776. doi:10.7150/jca.95501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39006072/
3. Shin, Thomas H, Theodorou, Evangelos, Holland, Carl, Giampietro, Philip F, Sweetser, David A. 2021. TLE4 Is a Critical Mediator of Osteoblast and Runx2-Dependent Bone Development. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 671029. doi:10.3389/fcell.2021.671029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34422801/
4. Wheat, Justin C, Krause, Daniela S, Shin, Thomas H, Yamin, Rae'e, Sweetser, David A. 2014. The corepressor Tle4 is a novel regulator of murine hematopoiesis and bone development. In PloS one, 9, e105557. doi:10.1371/journal.pone.0105557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25153823/
5. Bandyopadhyay, Sanmay, Valdor, Rut, Macian, Fernando. 2013. Tle4 regulates epigenetic silencing of gamma interferon expression during effector T helper cell tolerance. In Molecular and cellular biology, 34, 233-45. doi:10.1128/MCB.00902-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24190972/