智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tle4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tle4-flox
产品编号：
S-CKO-06331
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tle4-flox mice (Strain S-CKO-06331) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tle4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21888-Tle4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06331
基因名
Tle4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Bce1；Grg4；Bce-1；grg-4；ESTM13；ESTM14；5730411M05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104633 Mice homozygous for a knock-out allele are runted and die around 4 weeks of age with leukocytopenia, B cell lymphopenia, reduced bone mineralization and reduced hematopoietic stem cell number and function.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tle4位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tle4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tle4-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，旨在研究Tle4基因在小鼠体内的功能。该模型采用基因编辑技术，构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。Tle4基因位于小鼠19号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在20号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约598个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tle4基因功能的丧失。构建完成后，出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。需要注意的是，对于携带敲除等位基因的小鼠，它们会在约4周大时出现发育不良、白细胞减少、B细胞淋巴减少、骨矿物质减少和造血干细胞数量及功能下降等现象。
基因研究概述
Tle4，即Transducin-Like Enhancer of Split 4，是Groucho家族的转录共抑制因子之一，在生物体的发育和生理过程中发挥着重要作用。Tle4通过与其他转录因子相互作用，参与调控基因的表达，影响多种生物学过程，包括神经元的发育、免疫系统的调节、骨骼的形成等。
在神经系统的发育中，Tle4对于维持皮质丘脑投射神经元身份的稳定性起着关键作用。研究表明，Tle4在胚胎期促进皮质丘脑身份的获得，并阻止了亚皮质/皮质脊髓投射神经元身份的核心特征的出现，包括基因表达和连接性。在出生后的第一周，当皮质丘脑神经支配正在进行时，Tle4对于稳定皮质丘脑神经元身份至关重要，限制了来自发育相关神经元类别的分化程序的干扰[1]。
在肿瘤发生发展方面，Tle4的表达下调与乳头状甲状腺癌的进展相关。研究显示，TLE4的下调通过激活JAK/STAT信号通路促进乳头状甲状腺癌的进展。此外，TLE4的下调还与免疫细胞浸润相关，并可能影响肿瘤细胞的行为，如生长、迁移和侵袭[2]。
在免疫系统中，Tle4对于维持T细胞的耐受性也发挥着重要作用。研究表明，Tle4通过招募到Ifng基因位点的Blimp1，导致Ifng基因的表观遗传沉默，从而抑制效应T辅助细胞的IFN-γ产生。这表明，Tle4在维持T细胞的耐受性方面发挥着重要作用[5]。
在骨骼发育方面，Tle4对于骨钙化和骨形成起着关键作用。研究表明，Tle4敲除小鼠表现出骨发育缺陷和骨髓发育不全，并导致骨矿物质含量显著降低。此外，Tle4敲除还影响了骨形成参数和微CT图像，表明Tle4在骨形成过程中发挥着重要作用[3][4]。
综上所述，Tle4是一种重要的转录共抑制因子，在神经系统的发育、肿瘤的发生发展、免疫系统的调节和骨骼的形成等方面发挥着重要作用。深入研究Tle4的功能和调控机制，有助于我们更好地理解这些生物学过程，并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Galazo, Maria J, Sweetser, David A, Macklis, Jeffrey D. 2023. Tle4 controls both developmental acquisition and early post-natal maturation of corticothalamic projection neuron identity. In Cell reports, 42, 112957. doi:10.1016/j.celrep.2023.112957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561632/
2. Lin, Junyu, Cai, Beichen, Lin, Qian, Wang, Biao, Chen, Xiangjin. 2024. TLE4 downregulation identified by WGCNA and machine learning algorithm promotes papillary thyroid carcinoma progression via activating JAK/STAT pathway. In Journal of Cancer, 15, 4759-4776. doi:10.7150/jca.95501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39006072/
3. Shin, Thomas H, Theodorou, Evangelos, Holland, Carl, Giampietro, Philip F, Sweetser, David A. 2021. TLE4 Is a Critical Mediator of Osteoblast and Runx2-Dependent Bone Development. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 671029. doi:10.3389/fcell.2021.671029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34422801/
4. Wheat, Justin C, Krause, Daniela S, Shin, Thomas H, Yamin, Rae'e, Sweetser, David A. 2014. The corepressor Tle4 is a novel regulator of murine hematopoiesis and bone development. In PloS one, 9, e105557. doi:10.1371/journal.pone.0105557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25153823/
5. Bandyopadhyay, Sanmay, Valdor, Rut, Macian, Fernando. 2013. Tle4 regulates epigenetic silencing of gamma interferon expression during effector T helper cell tolerance. In Molecular and cellular biology, 34, 233-45. doi:10.1128/MCB.00902-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24190972/
