智鼠故事 
C57BL/6JCya-Klf10em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Klf10-flox
产品编号：
S-CKO-06288
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Klf10-flox mice (Strain S-CKO-06288) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Klf10em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21847-Klf10-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06288
基因名
Klf10
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tieg；mGIF；Egral；Tieg1；EGR[a]；Gdnfif；TIEG-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1101353 Homozygous mutants display increased osteoblast formation and impaired osteoblast function.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Klf10位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Klf10基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Klf10-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Klf10基因位于小鼠15号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至4号外显子，包含1404个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Klf10基因功能的丧失。Klf10-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出增加的成骨细胞形成和受损的成骨细胞功能。该模型可用于研究Klf10基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Klf10（Krüppel-like factor 10）是一种转录因子，属于Krüppel-like factor（KLF）家族，也被称为TGF-β（Transforming growth factor beta）诱导的早期基因1（TIEG1）。它包含一个三重C2H2锌指结构域，通过结合DNA上的Sp1位点与其他转录因子相互作用，在多种细胞类型中促进和抑制多个基因的表达。Klf10参与细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程，并在多种疾病中发挥重要作用。近年来，Klf10在癌症中的作用引起了广泛关注，研究表明它具有肿瘤抑制活性，能够抑制多种癌细胞如胰腺癌、白血病和骨质疏松症的增殖并诱导其凋亡。
Klf10在多种组织中有表达，包括肝脏、骨骼肌和心脏等。研究表明，Klf10在肝脏中通过cAMP/PKA/CREB信号通路被运动诱导表达，并通过调节fumarate hydratase 1（Fh1）的表达，减少肝细胞中fumarate的积累，进而降低脂质生成和胰岛素抵抗，改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[1]。此外，Klf10在骨骼肌中的作用也得到了研究。在肌营养不良的骨骼肌中，Klf10的表达缺失导致胶原蛋白和纤连蛋白基因表达和蛋白沉积增加，从而增加纤维化。Klf10的缺失还导致SMAD2、SMAD3和SMAD7基因的表达增加，以及MMP2和TIMP1基因的表达增加，进一步促进纤维化[2]。
Klf10在纤维化中的作用也得到了关注。研究表明，Klf10在纤维化疾病中具有双重作用，既可以促进也可以抑制纤维化，具体取决于组织类型和纤维化状态。Klf10的缺失会导致肝脏、心脏和肾脏等组织的纤维化加重，而Klf10的过表达则可以减轻纤维化。Klf10的这种双重作用可能与它对TGF-β信号通路的调节有关。Klf10可以抑制TGF-β诱导的肝星状细胞活化和纤维化，这可能与其抑制ATF3表达有关[5]。
Klf10在血液系统疾病中也有重要作用。研究表明，Klf10基因的突变与血红蛋白病如β-地中海贫血和镰状细胞贫血的表型有关。Klf10基因的多态性还与患者对羟基脲治疗的反应有关，可以作为羟基脲治疗的药物基因组学标志物[3]。
Klf10在肿瘤中的作用也引起了关注。研究表明，Klf10在多种癌症中表达下调，而Klf10的过表达可以抑制癌细胞的增殖并诱导其凋亡。例如，Klf10的过表达可以抑制胃癌细胞的生长和转移，并延长胃癌患者的生存期[6]。
Klf10在胰腺癌相关性肌肉萎缩中也发挥了重要作用。研究表明，Klf10的缺失会导致肌肉萎缩，而Klf10的过表达可以抑制肌肉萎缩相关基因的表达，如Trim63和Fbxo32，从而减轻肌肉萎缩[4]。
综上所述，Klf10是一种多功能的转录因子，参与调节多种生物学过程，包括细胞增殖、分化和凋亡等。Klf10在多种疾病中发挥重要作用，包括肝脏疾病、肌肉疾病、纤维化和癌症等。Klf10的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Luo, Hong-Yang, Mu, Wang-Jing, Chen, Min, Chen, Hu-Min, Guo, Liang. 2024. Hepatic Klf10-Fh1 axis promotes exercise-mediated amelioration of NASH in mice. In Metabolism: clinical and experimental, 155, 155916. doi:10.1016/j.metabol.2024.155916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38615945/
2. DiMario, Joseph X. 2018. KLF10 Gene Expression Modulates Fibrosis in Dystrophic Skeletal Muscle. In The American journal of pathology, 188, 1263-1275. doi:10.1016/j.ajpath.2018.01.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29458012/
3. Elalfy, Mohsen S, El Sherif, Nayera H K, Kamal, Tarek M, Aly, Nihal H. . Klf10 Gene, a Secondary Modifier and a Pharmacogenomic Biomarker of Hydroxyurea Treatment Among Patients With Hemoglobinopathies. In Journal of pediatric hematology/oncology, 39, e155-e162. doi:10.1097/MPH.0000000000000762. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28085748/
4. Dasgupta, Aneesha, Gibbard, Daniel F, Schmitt, Rebecca E, Jatoi, Aminah, Doles, Jason D. 2023. A TGF-β/KLF10 signaling axis regulates atrophy-associated genes to induce muscle wasting in pancreatic cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2215095120. doi:10.1073/pnas.2215095120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37585460/
5. Hwang, Soonjae, Park, Sangbin, Yaseen, Uzma, Lee, Ho-Jae, Cha, Ji-Young. 2023. KLF10 Inhibits TGF-β-Mediated Activation of Hepatic Stellate Cells via Suppression of ATF3 Expression. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241612602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628783/
6. Lin, Yueh-Min, Yeh, Kun-Tu, Yeh, Chung-Min, Soon, Maw-Soan, Hsu, Li-Sung. 2022. KLF10 Functions as an Independent Prognosis Factor for Gastric Cancer. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 58, . doi:10.3390/medicina58060711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35743973/
