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C57BL/6JCya-Tbl1xem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Tbl1x-flox
产品编号:
S-CKO-05752
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Tbl1x-flox mice (Strain S-CKO-05752) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tbl1xem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21372-Tbl1x-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05752
基因名
Tbl1x
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tbl1;5330429M20
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tbl1x位于小鼠的X号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Tbl1x基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Tbl1x-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tbl1x基因位于小鼠X号染色体上,由16个外显子组成,其中ATG起始密码子在3号外显子,TAA终止密码子在十六号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于4号外显子,包含146个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tbl1x基因功能的丧失。 Tbl1x-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体与受精卵共同培养。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Tbl1x基因在小鼠体内的功能,以及其在生物医学领域的应用。
基因研究概述
Tbl1x,也称为Transducin β-like 1 X-linked,是一种重要的蛋白质,属于TBL1家族成员。TBL1X在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括转录调控、细胞迁移和肿瘤发生发展等。TBL1X是NCOR1/SMRT核心pressor复合物的组成部分,参与调节多种转录因子和信号通路,如SMRT/NCOR/BCL6复合物、Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路。此外,TBL1X还通过调节蛋白质合成和降解等机制参与转录后调控。
在肿瘤研究中,TBL1X和其同源蛋白TBL1XR1在多种实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤中被发现过度表达,并与不良预后相关。TBL1X通过调节多种转录因子和信号通路,如SMRT/NCOR/BCL6复合物、Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路,参与肿瘤的发生和发展。例如,在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,TBL1X的基因敲低和tegavivint(一种针对TBL1X N-端结构域的小分子药物)的治疗可以降低关键癌蛋白的表达,并通过Skp1/Cul1/F-box(SCF)/TBL1X超复合物促进其蛋白酶体降解。然而,由于TBL1X在癌症中控制多种致癌信号通路,tegavivint治疗可能导致药物耐药性,因此需要联合治疗策略[1]。
在甲状腺激素研究中,TBL1X的突变与X连锁先天性中枢性甲状腺功能减退症和听力丧失相关。TBL1X是甲状腺激素受体-corepressor复合物的一部分,参与调节甲状腺激素(TH)的作用。研究表明,TBL1X的突变会影响TH调节的基因表达,导致甲状腺激素水平异常和甲状腺功能减退症。例如,在人类肝细胞模型中,TBL1X的下调和TBL1X N365Y突变会影响TH调节的基因表达,包括KLF9、CPT1A、PCK1和DIO1等基因的表达[2,4]。
此外,TBL1X还与细胞迁移和肿瘤转移相关。在鼻咽癌(NPC)中,TBL1X的表达与TNM分期和转移相关,并且高表达TBL1X的患者预后较差。研究表明,TBL1X通过与TCF4相互作用,激活Flot2表达,并通过Flot2促进NPC细胞迁移和侵袭。此外,Flot2通过上调c-myc的表达增加TBL1X的表达,形成正反馈循环,促进NPC转移[3]。
在肝细胞癌(HCC)中,PPM1G介导的TBL1X mRNA选择性剪接促进了细胞迁移。研究表明,PPM1G过表达可以导致TBL1X-S选择性剪接本的增加,并且TBL1X-S可以与ZEB1相互作用,抑制CDH1转录,从而加速上皮-间质转化(EMT)过程,促进HCC转移[5]。
综上所述,TBL1X是一种重要的蛋白质,参与调节转录、细胞迁移和肿瘤发生发展等生物学过程。TBL1X的突变与甲状腺功能减退症和听力丧失相关,并且TBL1X在肿瘤中过度表达,与不良预后相关。此外,TBL1X还与细胞迁移和肿瘤转移相关,为肿瘤治疗提供了新的思路和策略。
参考文献:
1. Pray, Betsy A, Youssef, Youssef, Alinari, Lapo. 2022. TBL1X: At the crossroads of transcriptional and posttranscriptional regulation. In Experimental hematology, 116, 18-25. doi:10.1016/j.exphem.2022.09.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36206873/
2. Hu, Yalan, Soares De Oliveira, Lorraine, Falize, Kim, Bruinstroop, Eveline, Boelen, Anita. 2024. Disturbed function of TBL1X has a differential effect on T3-regulated gene expression in two human liver cell models. In European thyroid journal, 13, . doi:10.1530/ETJ-24-0162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39316725/
3. Xu, Hongjuan, Yan, Xuejun, Zhu, Hecheng, Jiang, Xingjun, Ren, Caiping. 2022. TBL1X and Flot2 form a positive feedback loop to promote metastasis in nasopharyngeal carcinoma. In International journal of biological sciences, 18, 1134-1149. doi:10.7150/ijbs.68091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35173544/
4. Heinen, Charlotte A, Losekoot, Monique, Sun, Yu, Fliers, Eric, van Trotsenburg, A S Paul. 2016. Mutations in TBL1X Are Associated With Central Hypothyroidism. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 101, 4564-4573. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27603907/
5. Hu, Liling, Shi, Xinyu, Yuan, Xiaoyi, Su, Shu-Guang, Zhang, Chris Zhiyi. 2024. PPM1G-mediated TBL1X mRNA splicing promotes cell migration in hepatocellular carcinoma. In Cancer science, 116, 67-80. doi:10.1111/cas.16372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39462759/