智鼠故事 
C57BL/6JCya-Arhgef19em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Arhgef19-flox
产品编号：
S-CKO-05747
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Arhgef19-flox mice (Strain S-CKO-05747) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Arhgef19em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-213649-Arhgef19-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05747
基因名
Arhgef19
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
WGEF；6030432F23；6430573B13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Arhgef19位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Arhgef19基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Arhgef19-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术实现了条件性基因敲除。Arhgef19基因位于小鼠4号染色体上，由17个外显子组成，ATG起始密码子位于3号外显子，TGA终止密码子位于17号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第8号至13号外显子，包含约2618个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Arhgef19基因功能的丧失。Arhgef19-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Arhgef19基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ARHGEF19，也称为Rho guanine nucleotide exchange factor 19，是一种重要的Rho GTPases激活因子。Rho GTPases是一类参与调节细胞骨架动态和信号转导的蛋白质，在细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。ARHGEF19作为Rho GTPases激活因子，通过与Rho GTPases相互作用，调控细胞骨架动态和信号转导过程，从而影响细胞生物学行为。
ARHGEF19在多种癌症中表达异常，如小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、肝细胞癌（HCC）和肾细胞癌（RCC）。研究表明，ARHGEF19在SCLC和NSCLC组织中表达上调，并且与肿瘤细胞增殖、侵袭和转移密切相关[1,2]。ARHGEF19过表达可以激活MAPK/ERK信号通路，促进肿瘤细胞生长和转移[1,2]。此外，ARHGEF19还与BRAF相互作用，激活MAPK信号通路，参与NSCLC的发生发展[2]。
在HCC中，ARHGEF19是miR-503的直接靶基因。miR-503在HCC细胞中表达下调，其过表达可以抑制HCC细胞的增殖和转移。ARHGEF19过表达可以抵消miR-503对HCC细胞的抑制作用[5]。在RCC中，ARHGEF19是miR-139-5p和miR-139-3p的直接靶基因。miR-139-5p和miR-139-3p在RCC细胞中表达下调，其过表达可以抑制RCC细胞的迁移和侵袭。ARHGEF19过表达可以抵消miR-139-5p和miR-139-3p对RCC细胞的抑制作用[6]。
除了在癌症中的作用，ARHGEF19还参与其他生物学过程。研究表明，ARHGEF19在泪腺功能单元（LFU）中表达，并可能参与维持健康的角膜表面[3]。此外，ARHGEF19还参与肾小管的形成，其表达下调可以导致肾小管发育异常[4]。
ARHGEF19的表达受到表观遗传调控。研究表明，高脂饮食可以导致肝脏中ARHGEF19基因启动子区域的DNA高甲基化，从而抑制ARHGEF19的表达[7]。此外，ARHGEF19的表达还受到miR-29b和miR-503的调控。miR-29b和miR-503在肺癌组织中表达下调，其过表达可以抑制ARHGEF19的表达[2,5]。
ARHGEF19还与神经发育相关。研究表明，ARHGEF19是特定语言障碍（SLI）的候选基因之一。SLI是一种神经发育障碍，影响语言能力。研究发现，ARHGEF19基因位于染色体1上，并且与SLI的父系遗传效应相关[8]。
综上所述，ARHGEF19是一种重要的Rho GTPases激活因子，参与调节细胞骨架动态和信号转导过程。ARHGEF19在多种癌症中表达异常，并且与肿瘤细胞增殖、侵袭和转移密切相关。ARHGEF19的表达受到表观遗传调控，并且与神经发育相关。ARHGEF19的研究有助于深入理解Rho GTPases信号通路在癌症发生发展中的作用，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。此外，ARHGEF19的研究还可能为神经发育障碍的治疗提供新的靶点和策略。
参考文献：
1. Wang, Ziyang, Kan, Guangyan, Sheng, Chunjie, Mao, Yizhi, Chen, Shuai. 2020. ARHGEF19 regulates MAPK/ERK signaling and promotes the progression of small cell lung cancer. In Biochemical and biophysical research communications, 533, 792-799. doi:10.1016/j.bbrc.2020.09.085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32993957/
2. Li, Yingchang, Ye, Zhihua, Chen, Shuai, Liu, Ran-Yi, Huang, Wenlin. 2017. ARHGEF19 interacts with BRAF to activate MAPK signaling during the tumorigenesis of non-small cell lung cancer. In International journal of cancer, 142, 1379-1391. doi:10.1002/ijc.31169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29164615/
3. McKown, Robert L, Wang, Ningning, Raab, Ronald W, Williams, Patricia B, Laurie, Gordon W. 2008. Lacritin and other new proteins of the lacrimal functional unit. In Experimental eye research, 88, 848-58. doi:10.1016/j.exer.2008.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18840430/
4. Corkins, Mark E, Krneta-Stankic, Vanja, Kloc, Malgorzata, Gladden, Andrew B, Miller, Rachel K. 2019. Divergent roles of the Wnt/PCP Formin Daam1 in renal ciliogenesis. In PloS one, 14, e0221698. doi:10.1371/journal.pone.0221698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31469868/
5. Zhou, Jing, Tao, Yimin, Peng, Chen, Gu, Peng, Wang, Wei. 2013. miR-503 regulates metastatic function through Rho guanine nucleotide exchanger factor 19 in hepatocellular carcinoma. In The Journal of surgical research, 188, 129-36. doi:10.1016/j.jss.2013.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24405610/
6. Okada, Reona, Goto, Yusuke, Yamada, Yasutaka, Ichikawa, Tomohiko, Seki, Naohiko. 2020. Regulation of Oncogenic Targets by the Tumor-Suppressive miR-139 Duplex (miR-139-5p and miR-139-3p) in Renal Cell Carcinoma. In Biomedicines, 8, . doi:10.3390/biomedicines8120599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33322675/
7. Seki, Yoshinori, Suzuki, Masako, Guo, Xingyi, Katz, Ellen B, Charron, Maureen J. . In Utero Exposure to a High-Fat Diet Programs Hepatic Hypermethylation and Gene Dysregulation and Development of Metabolic Syndrome in Male Mice. In Endocrinology, 158, 2860-2872. doi:10.1210/en.2017-00334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28911167/
8. Nudel, R, Simpson, N H, Baird, G, Fisher, S E, Newbury, D F. 2014. Genome-wide association analyses of child genotype effects and parent-of-origin effects in specific language impairment. In Genes, brain, and behavior, 13, 418-29. doi:10.1111/gbb.12127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24571439/
