智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tankem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tank-flox
产品编号：
S-CKO-05734
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tank-flox mice (Strain S-CKO-05734) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tankem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21353-Tank-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05734
基因名
Tank
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
I-TRAF；E430026L09Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107676 Homozygous null mice develop fatal glomerulonephritis owing to deposition of immune complexes. Dendritic cells, macrophages and B cells from these mice are hyper-responsive to stimuli leading to increased production of immunoglobulins and inflammatory cytokines.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tank位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tank基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tank-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tank基因位于小鼠2号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含约612个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tank基因功能的丧失。
Tank-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出免疫复合物的沉积导致的致命性肾小球肾炎。这些小鼠的树突细胞、巨噬细胞和B细胞对刺激的超敏反应导致免疫球蛋白和炎症细胞因子的产生增加。
Tank-flox小鼠模型可用于研究Tank基因在小鼠体内的功能。通过构建Tank基因的条件性敲除小鼠模型，赛业生物（Cyagen）为研究人员提供了研究Tank基因在小鼠生理和病理过程中的作用提供了重要的工具。
基因研究概述
基因Tank，也称为TRAF家族成员相关的NF-κB激活剂（TRAF family member-associated NF-κB activator），是一种重要的肿瘤抑制基因。它编码的蛋白质在多种细胞过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、分化和凋亡。Tank基因在多种细胞类型中表达，包括神经元、免疫细胞和癌细胞。
Tank基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关。例如，Tank基因的缺失与智力障碍（ID）的发生有关。在一项研究中，研究人员发现，一个家族中两个患有轻度非综合征性ID的兄弟姐妹共享一个位于2q24.2染色体区域的564kb缺失，该缺失仅包含Tank基因。这一发现表明，Tank基因的缺失可能导致非综合征性ID的发生[3]。
此外，Tank基因还与乙醇敏感性有关。在果蝇模型中，Tank基因的突变导致对乙醇的敏感性增加。研究人员发现，Tank基因在调节乙醇敏感性方面发挥着重要作用，尤其是在神经元中。Tank基因的活性改变会影响乙醇敏感性，并在性别上表现出差异[2]。
Tank基因还与某些神经退行性疾病的发生有关。例如，Tank基因的编码蛋白TBK1在ALS的发生发展中发挥着重要作用。TBK1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，参与多种细胞过程，包括免疫反应、自噬和细胞死亡。在ALS患者中，TBK1的表达和活性发生改变，导致神经元损伤和疾病进展[1]。
Tank基因还与病毒感染有关。例如，非洲猪瘟病毒（ASFV）的A137R蛋白可以与TBK1相互作用，并促进TBK1的溶酶体降解。TBK1的降解阻止了干扰素调节因子3的核转位，从而降低了I型干扰素的产生，使病毒能够逃避宿主的免疫反应[4]。
综上所述，基因Tank在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、分化和凋亡。Tank基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关，包括智力障碍、乙醇敏感性和某些神经退行性疾病。此外，Tank基因还与病毒感染有关。研究Tank基因的功能和作用机制对于深入理解疾病的发生发展以及开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Cirulli, Elizabeth T, Lasseigne, Brittany N, Petrovski, Slavé, Myers, Richard M, Goldstein, David B. 2015. Exome sequencing in amyotrophic lateral sclerosis identifies risk genes and pathways. In Science (New York, N.Y.), 347, 1436-41. doi:10.1126/science.aaa3650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25700176/
2. Devineni, Anita V, Eddison, Mark, Heberlein, Ulrike. . The novel gene tank, a tumor suppressor homolog, regulates ethanol sensitivity in Drosophila. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 33, 8134-43. doi:10.1523/JNEUROSCI.3695-12.2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23658154/
3. Karoglan, Ante, Schanze, Denny, Bär, Claudia, Zenker, Martin, Schanze, Ina. 2019. A 2q24.2 microdeletion containing TANK as novel candidate gene for intellectual disability. In American journal of medical genetics. Part A, 179, 832-836. doi:10.1002/ajmg.a.61093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30803155/
4. Sun, Maowen, Yu, Shaoxiong, Ge, Hailiang, Li, Lian-Feng, Qiu, Hua-Ji. 2022. The A137R Protein of African Swine Fever Virus Inhibits Type I Interferon Production via the Autophagy-Mediated Lysosomal Degradation of TBK1. In Journal of virology, 96, e0195721. doi:10.1128/jvi.01957-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35412346/
