KLHDC8A,也称为Kelch domain containing 8A,是一种新近发现的基因,其功能正在逐渐被揭示。KLHDC8A编码的蛋白质包含一个Kelch结构域,这一结构域常见于多种蛋白质,并在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞信号传导、蛋白质折叠和细胞周期调控。KLHDC8A的表达和功能在多种细胞类型和组织中有所不同,其确切的作用机制仍在研究中。
KLHDC8A在神经系统中具有重要的功能。一项研究对TBEV感染的人原代神经元和星形胶质细胞进行了RNA表达谱分析,发现KLHDC8A在感染过程中表达显著变化,参与了炎症和免疫反应途径、神经系统发育和细胞有丝分裂的调节。这些结果表明KLHDC8A在TBEV感染引起的神经病理发生中可能发挥重要作用[1]。
KLHDC8A还与癌症的发生发展密切相关。在胶质母细胞瘤中,KLHDC8A的表达与肿瘤的发生和恶性程度相关。研究发现,KLHDC8A的表达受到超级增强子的调控,其表达水平与肿瘤的侵袭性和患者预后相关。KLHDC8A的过表达可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,而抑制KLHDC8A的表达则可以抑制肿瘤的生长[2,3,5]。此外,KLHDC8A还与巨噬细胞的极化相关,其表达水平与巨噬细胞的极化状态相关,进而影响肿瘤的发生发展[3,4]。
KLHDC8A的表达还受到多种因素的调控。研究发现,乳酸可以通过糖酵解途径诱导KLHDC8A的表达,进而促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[6]。此外,microRNA-128-3p可以直接靶向KLHDC8A,抑制其表达,从而抑制肿瘤细胞的恶性生物学行为[7]。
KLHDC8A的表达还与吸烟相关。研究发现,吸烟可以导致KLHDC8A的表达上调,提示KLHDC8A可能参与吸烟引起的呼吸系统疾病的发生发展[8]。
综上所述,KLHDC8A是一个具有重要生物学功能的基因,其表达和功能与多种疾病的发生发展密切相关。KLHDC8A的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Selinger, Martin, Věchtová, Pavlína, Tykalová, Hana, Štěrba, Ján, Grubhoffer, Libor. 2022. Integrative RNA profiling of TBEV-infected neurons and astrocytes reveals potential pathogenic effectors. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 2759-2777. doi:10.1016/j.csbj.2022.05.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685361/
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7. Yu, Zhengtao, Li, Jiameng, Jiang, Junwen, Xia, Ying, Wang, Lei. . [miRNA-128-3p inhibits malignant behavior of glioma cells by downregulating KLHDC8A expression]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 43, 1447-1459. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2023.09.01. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37814858/
8. Huang, Jizhen, Jiang, Wanli, Tong, Xiang, Zhang, Yuan, Fan, Hong. . Identification of gene and microRNA changes in response to smoking in human airway epithelium by bioinformatics analyses. In Medicine, 98, e17267. doi:10.1097/MD.0000000000017267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31568004/