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C57BL/6JCya-Klhdc8aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Klhdc8a-flox
产品编号:
S-CKO-05712
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Klhdc8a-flox mice (Strain S-CKO-05712) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Klhdc8aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-213417-Klhdc8a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05712
基因名
Klhdc8a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
A630065K24Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Klhdc8a位于小鼠的1号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Klhdc8a基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Klhdc8a-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Klhdc8a基因位于小鼠1号染色体上,由5个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAG终止密码子在5号外显子。赛业生物(Cyagen)选择2号外显子至5号外显子作为条件性敲除区域(cKO区域),该区域涵盖了64.19%的编码区域。删除cKO区域会导致小鼠Klhdc8a基因功能的丧失。Klhdc8a-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术所需的靶向载体注入受精卵,并通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定。该模型可用于研究Klhdc8a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
KLHDC8A,也称为Kelch domain containing 8A,是一种新近发现的基因,其功能正在逐渐被揭示。KLHDC8A编码的蛋白质包含一个Kelch结构域,这一结构域常见于多种蛋白质,并在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞信号传导、蛋白质折叠和细胞周期调控。KLHDC8A的表达和功能在多种细胞类型和组织中有所不同,其确切的作用机制仍在研究中。
KLHDC8A在神经系统中具有重要的功能。一项研究对TBEV感染的人原代神经元和星形胶质细胞进行了RNA表达谱分析,发现KLHDC8A在感染过程中表达显著变化,参与了炎症和免疫反应途径、神经系统发育和细胞有丝分裂的调节。这些结果表明KLHDC8A在TBEV感染引起的神经病理发生中可能发挥重要作用[1]。
KLHDC8A还与癌症的发生发展密切相关。在胶质母细胞瘤中,KLHDC8A的表达与肿瘤的发生和恶性程度相关。研究发现,KLHDC8A的表达受到超级增强子的调控,其表达水平与肿瘤的侵袭性和患者预后相关。KLHDC8A的过表达可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,而抑制KLHDC8A的表达则可以抑制肿瘤的生长[2,3,5]。此外,KLHDC8A还与巨噬细胞的极化相关,其表达水平与巨噬细胞的极化状态相关,进而影响肿瘤的发生发展[3,4]。
KLHDC8A的表达还受到多种因素的调控。研究发现,乳酸可以通过糖酵解途径诱导KLHDC8A的表达,进而促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[6]。此外,microRNA-128-3p可以直接靶向KLHDC8A,抑制其表达,从而抑制肿瘤细胞的恶性生物学行为[7]。
KLHDC8A的表达还与吸烟相关。研究发现,吸烟可以导致KLHDC8A的表达上调,提示KLHDC8A可能参与吸烟引起的呼吸系统疾病的发生发展[8]。
综上所述,KLHDC8A是一个具有重要生物学功能的基因,其表达和功能与多种疾病的发生发展密切相关。KLHDC8A的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Selinger, Martin, Věchtová, Pavlína, Tykalová, Hana, Štěrba, Ján, Grubhoffer, Libor. 2022. Integrative RNA profiling of TBEV-infected neurons and astrocytes reveals potential pathogenic effectors. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 2759-2777. doi:10.1016/j.csbj.2022.05.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685361/
2. Lee, Derrick, Gimple, Ryan C, Wu, Xujia, Raleigh, David R, Rich, Jeremy N. 2023. Superenhancer activation of KLHDC8A drives glioma ciliation and hedgehog signaling. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI163592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36394953/
3. Cheng, Tong, Xu, Manyu, Zhang, Hui, Wang, Ziheng, Huang, Jianfei. 2022. KLHDC8A Expression in Association with Macrophage Infiltration and Oxidative Stress Predicts Unfavorable Prognosis for Glioma. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 2694377. doi:10.1155/2022/2694377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36199422/
4. Peng, Yun, Wen, Meiling, Yu, Jianping, He, Chun, Yu, Jichun. . KLHDC8A Regulates M1/M2 Macrophage Polarization Through the PD-1/STAT3 Pathway to Promote Papillary Thyroid Cancer Development. In Discovery medicine, 36, 1858-1868. doi:10.24976/Discov.Med.202436188.172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39327249/
5. Choi, Justin, Bordeaux, Zachary A, McKeel, Jaimie, West, Cameron E, Kwatra, Madan M. 2022. GZ17-6.02 Inhibits the Growth of EGFRvIII+ Glioblastoma. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23084174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456993/
6. Zhu, Xiaolong, Chen, Tianbing, Yang, Hui, Lv, Kun. 2020. Lactate induced up-regulation of KLHDC8A (Kelch domain-containing 8A) contributes to the proliferation, migration and apoptosis of human glioma cells. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 11691-11702. doi:10.1111/jcmm.15780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32851798/
7. Yu, Zhengtao, Li, Jiameng, Jiang, Junwen, Xia, Ying, Wang, Lei. . [miRNA-128-3p inhibits malignant behavior of glioma cells by downregulating KLHDC8A expression]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 43, 1447-1459. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2023.09.01. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37814858/
8. Huang, Jizhen, Jiang, Wanli, Tong, Xiang, Zhang, Yuan, Fan, Hong. . Identification of gene and microRNA changes in response to smoking in human airway epithelium by bioinformatics analyses. In Medicine, 98, e17267. doi:10.1097/MD.0000000000017267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31568004/