TNPO2,也称为Transportin-2,是一种非经典核输入蛋白,在蛋白质进入细胞核的过程中发挥着重要作用。它能够介导多种蛋白质的核质穿梭,包括发育和神经蛋白等。TNPO2的功能不仅仅局限于核输入,还参与细胞周期调控、细胞凋亡、神经发育等多个生物学过程。
TNPO2在肿瘤发生发展中扮演着重要角色。研究表明,TNPO2在胃癌细胞中高表达,并通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡来促进胃癌的发生发展。DYNC1I1是胃癌的不良预后因子,能够上调TNPO2的表达,进而促进胃癌细胞增殖和抑制细胞凋亡[1]。此外,TNPO2还在非小细胞肺癌(NSCLC)中高表达,与不良预后相关。研究发现,TNPO2能够通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NSCLC细胞活性[4]。
TNPO2在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现,TNPO2在小鼠脑中表达,并参与神经发生、脑脊液产生和感知以及昼夜节律等多个生物学过程。TNPO2在神经发生区域的细胞中表达较高,表明其可能参与神经发育过程[3]。此外,TNPO2在脑脊液产生和感知区域以及昼夜节律控制区域中表达较高,提示其可能参与脑脊液的产生和感知以及昼夜节律的调控。
TNPO2的变异与人类发育迟缓、神经缺陷和畸形特征等神经发育异常相关。研究发现,TNPO2变异导致其功能改变,进而影响神经发育和功能。TNPO2变异导致其在神经元中的表达和功能受损,进而导致神经元活动受损和神经元凋亡[2]。
TNPO2在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、神经发育异常等。TNPO2的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Gong, Libao, Wen, Ti, Li, Zhi, Liu, Yunpeng, Qu, Xiujuan. 2019. TNPO2 operates downstream of DYNC1I1 and promotes gastric cancer cell proliferation and inhibits apoptosis. In Cancer medicine, 8, 7299-7312. doi:10.1002/cam4.2582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31605449/
2. Goodman, Lindsey D, Cope, Heidi, Nil, Zelha, Bellen, Hugo J, Tan, Queenie K-G. 2021. TNPO2 variants associate with human developmental delays, neurologic deficits, and dysmorphic features and alter TNPO2 activity in Drosophila. In American journal of human genetics, 108, 1669-1691. doi:10.1016/j.ajhg.2021.06.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34314705/
3. Sato, Miho, Mizoro, Yasutaka, Atobe, Yuta, Doi, Masao, Okamura, Hitoshi. . Transportin 1 in the mouse brain: appearance in regions of neurogenesis, cerebrospinal fluid production/sensing, and circadian clock. In The Journal of comparative neurology, 519, 1770-80. doi:10.1002/cne.22600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21452213/
4. Dwivedi, Kountay, Rajpal, Ankit, Rajpal, Sheetal, Agarwal, Manoj, Kumar, Naveen. 2023. Enlightening the path to NSCLC biomarkers: Utilizing the power of XAI-guided deep learning. In Computer methods and programs in biomedicine, 243, 107864. doi:10.1016/j.cmpb.2023.107864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37866126/