智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ddx46em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ddx46-flox
产品编号：
S-CKO-05660
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ddx46-flox mice (Strain S-CKO-05660) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ddx46em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-212880-Ddx46-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05660
基因名
Ddx46
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA0801；2200005K02Rik；8430438J23Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1920895 Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality by E7.5. In vitro, blastocysts hatch from the zona pellucida but form irregular outgrowths after 3 days in culture.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ddx46位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ddx46基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ddx46-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。该小鼠模型通过基因编辑技术构建，具体为在Ddx46基因的4号外显子区域进行条件性敲除。Ddx46基因位于小鼠13号染色体上，由23个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在23号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含约597个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ddx46基因功能的丧失。
Ddx46-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该小鼠模型可用于研究Ddx46基因在小鼠体内的功能。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，它们表现出较小的体型、增加的巨噬细胞细胞因子产生、增加的干扰素-β分泌，以及对水泡性口炎病毒感染的抵抗力降低。
基因研究概述
基因Ddx46属于DEAD-box RNA解旋酶家族，是一类ATP依赖的RNA解旋酶，在RNA的转录、剪接和翻译等过程中发挥着重要作用。DEAD-box RNA解旋酶家族成员参与调控RNA的二级结构，影响RNA的稳定性和功能，进而影响基因表达和生物学过程。Ddx46在多种疾病中发挥重要作用，包括病毒感染、肿瘤发生发展等。
在病毒感染方面，Ddx46通过其DEAD解旋酶结构域与ALKBH5结合，招募ALKBH5至病毒感染后的抗病毒转录本上，去除其N6-甲基腺苷（m6A）修饰，导致这些转录本在细胞核内滞留，从而抑制其翻译和干扰素的产生，抑制抗病毒先天免疫反应[1]。此外，DDX46还参与RNA的动态结构重塑，影响MGMT mRNA的转运和表达，从而影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[2]。
在肿瘤发生发展方面，Ddx46在多种肿瘤组织中表达上调，包括结直肠癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌和食管鳞状细胞癌等。在结直肠癌中，Ddx46表达上调，沉默Ddx46的表达可以抑制结直肠癌细胞增殖并诱导凋亡[3]。在胃癌中，Ddx46表达上调，沉默Ddx46的表达可以抑制胃癌细胞增殖和侵袭，并抑制Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路[4]。在乳腺癌中，Ddx46表达上调，沉默Ddx46的表达可以抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭[5]。在胰腺癌中，Ddx46表达上调，沉默Ddx46的表达可以抑制胰腺癌细胞增殖并增强其对抗癌药物吉西他滨的敏感性，其机制与JMJD6/CDK4信号通路相关[6]。在食管鳞状细胞癌中，Ddx46表达上调，沉默Ddx46的表达可以抑制食管鳞状细胞癌细胞增殖并诱导凋亡[7]。
除了在肿瘤发生发展中的作用，Ddx46还在胚胎发育中发挥重要作用。在斑马鱼中，Ddx46突变导致消化器官和脑的发育缺陷，其机制可能与Ddx46在剪接过程中的作用相关[8]。
综上所述，基因Ddx46在RNA代谢、病毒感染和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。Ddx46的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，因此，Ddx46可能成为疾病诊断和治疗的重要靶点。
参考文献：
1. Zheng, Qingliang, Hou, Jin, Zhou, Ye, Li, Zhenyang, Cao, Xuetao. 2017. The RNA helicase DDX46 inhibits innate immunity by entrapping m6A-demethylated antiviral transcripts in the nucleus. In Nature immunology, 18, 1094-1103. doi:10.1038/ni.3830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28846086/
2. Liao, Xinyi, Zhang, Shuxia, Li, Xincheng, Song, Libing, Li, Jun. 2024. Dynamic structural remodeling of LINC01956 enhances temozolomide resistance in MGMT-methylated glioblastoma. In Science translational medicine, 16, eado1573. doi:10.1126/scitranslmed.ado1573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39356744/
3. Li, Ming, Ma, Yanchao, Huang, Pei, Liu, Fenju, Cao, Jianping. 2015. Lentiviral DDX46 knockdown inhibits growth and induces apoptosis in human colorectal cancer cells. In Gene, 560, 237-44. doi:10.1016/j.gene.2015.02.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25680556/
4. Chen, Lihong, Xu, Min, Zhong, Wenting, Hu, Yinghui, Wang, Guanghui. 2020. Knockdown of DDX46 suppresses the proliferation and invasion of gastric cancer through inactivating Akt/GSK-3β/β-catenin pathway. In Experimental cell research, 399, 112448. doi:10.1016/j.yexcr.2020.112448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33347858/
5. Ma, Zhongliang, Song, Jinlian, Hua, Yanan, Wang, Haibo, Hou, Lin. 2022. The role of DDX46 in breast cancer proliferation and invasiveness: A potential therapeutic target. In Cell biology international, 47, 283-291. doi:10.1002/cbin.11930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36200534/
6. Bonaventure, Boris, Goujon, Caroline. . DExH/D-box helicases at the frontline of intrinsic and innate immunity against viral infections. In The Journal of general virology, 103, . doi:10.1099/jgv.0.001766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36006669/
7. Yang, Guang, Wang, Yun, Wang, Kairui, Liu, Xinjia, Yang, Jing. 2024. Oncogenic DDX46 promotes pancreatic cancer development and gemcitabine resistance by facilitating the JMJD6/CDK4 signaling pathway. In Neoplasma, 71, 231-242. doi:10.4149/neo_2024_230904N469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38764294/
8. Lin, Quan, Jin, Hong-Juan, Zhang, Duo, Gao, Ling. 2020. DDX46 silencing inhibits cell proliferation by activating apoptosis and autophagy in cutaneous squamous cell carcinoma. In Molecular medicine reports, 22, 4236-4242. doi:10.3892/mmr.2020.11509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33000271/
