智鼠故事 
C57BL/6JCya-N4bp3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
N4bp3-flox
产品编号：
S-CKO-05655
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：N4bp3-flox mice (Strain S-CKO-05655) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-N4bp3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-212706-N4bp3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05655
基因名
N4bp3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
C330016O10Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
N4bp3位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得N4bp3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
N4bp3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。N4bp3基因位于小鼠11号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子至3号外显子之间，包含1572个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠N4bp3基因功能的丧失。N4bp3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。N4bp3-flox小鼠可用于研究N4bp3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
N4bp3，也称为Nedd4结合蛋白3，是一种重要的蛋白质，在多种生物学过程中发挥作用。N4bp3属于Fezzin家族，这一家族成员在调节细胞骨架重塑和信号转导方面具有重要作用。N4bp3在神经发育、炎症反应、免疫应答和肿瘤发生等方面具有重要作用。
N4bp3在神经发育中发挥重要作用。研究表明，N4bp3在早期神经系统中表达，包括眼睛、大脑和神经嵴细胞。在Xenopus laevis胚胎中，N4bp3的敲低导致眼睛、大脑和神经嵴衍生颅软骨结构的严重发育障碍。此外，N4bp3的缺失导致眼睛和大脑特异性标记基因表达显著降低，以及神经嵴细胞迁移减少。这些研究结果表明，N4bp3对脊椎动物早期前神经发育至关重要[2]。
N4bp3在炎症反应中也发挥重要作用。研究表明，N4bp3能够与RIPK2相互作用并促进其K63连接的泛素化，进而促进NOD2-MAPK/NF-κB信号通路，从而增加炎症因子的释放和炎症性肠病（IBD）炎症程度。N4bp3的敲低能够降低MDP诱导的炎症因子mRNA水平，而N4bp3过表达则升高其mRNA水平以及磷酸化ERK1/2、磷酸化JNK、磷酸化P38和磷酸化NF-κB P65蛋白水平。在人类组织标本和小鼠实验中，我们发现N4bp3在克罗恩病（CD）患者和IBD小鼠中表达显著升高，N4bp3敲低降低了葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠组织病理评分和炎症因子表达。这些结果表明，N4bp3在IBD的炎症反应中发挥重要作用[1]。
N4bp3在免疫应答中也具有重要作用。研究表明，N4bp3能够与MAVS相互作用并促进其泛素化修饰，从而增强RIG-I样受体（RLR）信号通路，进而激活下游抗病毒基因和细胞抗病毒反应。N4bp3的过表达能够促进病毒诱导的干扰素-β（IFN-β）启动子和干扰素刺激反应元件（ISRE）的激活。此外，N4bp3还能够加速MAVS与TRAF2之间的相互作用。这些研究结果表明，N4bp3在RLR介导的先天免疫应答中发挥重要作用，为先天抗病毒应答机制提供了新的见解[3]。
N4bp3在肿瘤发生中也具有重要作用。研究表明，N4bp3在舌鳞状细胞癌（TSCC）中表达显著升高，与患者预后不良相关。N4bp3与其他预测基因（PLXNB1、KDELR2、INTS8、PLAU、PPFIBP2、OAF、LMF1、IL34、ZFP3和MAP7D3）一起被用于建立风险模型，以预测TSCC患者的预后。此外，N4bp3的表达与CD4+和CD8+ T细胞以及程序性细胞死亡蛋白1（PD1）和PD-配体1的表达密切相关。这些结果表明，N4bp3在TSCC的发生发展中发挥重要作用，并可能作为潜在的预后生物标志物和免疫治疗靶点[4]。
此外，N4bp3在肝细胞癌（HCC）中表达显著升高，与患者预后不良相关。N4bp3与其他预测基因（ADRA2B、E2F8、MAPT、PZP、HOXD9、COL15A1和NDST3）一起被用于建立风险模型，以预测HCC患者的预后。此外，N4bp3的表达与CD4+和CD8+ T细胞以及PD1和PD-配体1的表达密切相关。这些结果表明，N4bp3在HCC的发生发展中发挥重要作用，并可能作为潜在的预后生物标志物和免疫治疗靶点[6]。
此外，N4bp3在宫颈鳞状细胞癌的转移中发挥重要作用。研究表明，N4bp3与患者生存时间相关。此外，hsa-mir-451和hsa-mir-486与肿瘤分化阶段相关。这些研究结果表明，N4bp3在宫颈鳞状细胞癌的转移中发挥重要作用，并可能作为潜在的预后生物标志物和免疫治疗靶点[7]。
此外，N4bp3在高海拔肺水肿（HAPE）的发生发展中发挥重要作用。研究表明，N4bp3在HAPE患者中表达显著升高，与临床指标相关。此外，N4bp3的表达与内皮细胞在常氧和缺氧条件下的差异表达相关。这些结果表明，N4bp3在HAPE的发生发展中发挥重要作用，并可能作为潜在的预后生物标志物和免疫治疗靶点[5]。
综上所述，N4bp3是一种重要的蛋白质，在多种生物学过程中发挥作用，包括神经发育、炎症反应、免疫应答和肿瘤发生等。N4bp3在多种疾病中具有重要作用，包括IBD、TSCC、HCC、宫颈鳞状细胞癌和HAPE等。N4bp3的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jiang, Wang, Zhao, Yan, Han, Min, Hu, Jinyue, Shen, Yueming. 2024. N4BP3 facilitates NOD2-MAPK/NF-κB pathway in inflammatory bowel disease through mediating K63-linked RIPK2 ubiquitination. In Cell death discovery, 10, 440. doi:10.1038/s41420-024-02213-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39420190/
2. Kiem, Lena-Maria, Dietmann, Petra, Linnemann, Alexander, Schmeisser, Michael J, Kühl, Susanne J. 2017. The Nedd4 binding protein 3 is required for anterior neural development in Xenopus laevis. In Developmental biology, 423, 66-76. doi:10.1016/j.ydbio.2017.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28104388/
3. Wang, Chen, Ling, Ting, Zhong, Ni, Xu, Liang-Guo. 2021. N4BP3 Regulates RIG-I-Like Receptor Antiviral Signaling Positively by Targeting Mitochondrial Antiviral Signaling Protein. In Frontiers in microbiology, 12, 770600. doi:10.3389/fmicb.2021.770600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34880843/
4. Jin, Yi, Wang, Zhanwang, Tang, Weizhi, Wu, Xiangwei, Wang, Hui. 2022. An Integrated Analysis of Prognostic Signature and Immune Microenvironment in Tongue Squamous Cell Carcinoma. In Frontiers in oncology, 12, 891716. doi:10.3389/fonc.2022.891716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35912229/
5. Li, Qiong, Fang, Fujin, Yang, Chuanli, Gong, Qianhui, Shen, Xiaobing. 2024. Whole transcriptome landscape in HAPE under the stress of environment at high altitudes: new insights into the mechanisms of hypobaric hypoxia tolerance. In Frontiers in immunology, 15, 1444666. doi:10.3389/fimmu.2024.1444666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39328420/
6. Zhang, Zhiqiao, Li, Jing, He, Tingshan, Wang, Peng, Ding, Jianqiang. 2019. Two predictive precision medicine tools for hepatocellular carcinoma. In Cancer cell international, 19, 290. doi:10.1186/s12935-019-1002-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31754347/
7. Zhou, Jing, Liu, Xia, Wang, Changhe, Li, Changzhong. 2018. The correlation analysis of miRNAs and target genes in metastasis of cervical squamous cell carcinoma. In Epigenomics, 10, 259-275. doi:10.2217/epi-2017-0104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29343084/
