SH3BGR家族成员,包括SH3BGR、SH3BGRL、SH3BGRL2和SH3BGRL3,编码一类小的硫氧还蛋白样蛋白,并共享一个Src同源3(SH3)结构域。SH3BGR基因家族在细胞分化和组织发育中发挥着重要作用,其成员在多种生物过程中具有不同的表达模式和功能。其中,SH3BGRL2是一个在多种疾病中发挥重要作用的基因。
SH3BGRL2在神经胶质瘤中发挥肿瘤抑制因子的作用。研究发现,SH3BGRL2在神经胶质瘤中的表达水平较低,与患者的预后不良相关。此外,过表达SH3BGRL2能够显著抑制神经胶质瘤细胞的生长、迁移和自我更新能力,同时抑制与神经胶质瘤干细胞自我更新相关的SOX2和CD133的表达。这些结果表明,SH3BGRL2可能成为神经胶质瘤的潜在生物标志物和治疗效果靶点[1]。
SH3BGRL2在乳腺癌中也具有双重功能。一方面,SH3BGRL2在部分原发性乳腺癌中表达下调,抑制乳腺癌细胞的增殖和集落形成,以及异种移植瘤的生长。另一方面,SH3BGRL2增强乳腺癌细胞的迁移、侵袭和肺转移能力。机制研究表明,SH3BGRL2与细胞骨架蛋白SPTAN1和SPTBN1相互作用,并转录抑制它们的表达。此外,转化生长因子-β1(TGF-β1)通过经典的TGF-β受体-Smad信号通路转录激活SH3BGRL2的表达。这些结果表明,SH3BGRL2在乳腺癌的生长和转移中具有双重功能,并作为TGF-β1信号通路的下游靶点[2]。
在斑马鱼发育过程中,SH3BGR家族成员具有不同的表达模式。除了SH3BGRL之外,其他成员均在母体中表达,尤其是在胚胎发育的早期阶段,包括在肠道、嗅觉球和神经嵴中具有普遍的强表达,这些组织在神经系统的构建中起着重要作用。此外,SH3BGR家族成员在胚胎发育的不同阶段和不同器官类型中具有不同的表达模式,这表明这些成员的异常表达可能导致多种疾病[3]。
SH3BGRL2与免疫浸润相关。研究发现,在主要抑郁症和特应性皮炎中,SH3BGRL2的表达水平升高。此外,免疫浸润分析显示,SH3BGRL2的表达与CD4+T细胞亚型的浸润增加相关,这表明SH3BGRL2可能参与皮肤炎症和免疫反应[4]。
SH3BGRL2在肾细胞癌中也发挥肿瘤抑制因子的作用。研究发现,SH3BGRL2在透明细胞肾细胞癌中表达下调,可能成为肾细胞癌的潜在治疗靶点[5]。
SH3BGRL2在乳腺癌骨转移中也具有重要作用。研究发现,SH3BGRL2的表达与乳腺癌骨转移的风险相关。此外,过表达SH3BGRL2能够抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭和增殖能力,并降低骨重塑指标[6]。
SH3BGRL2在鼻咽癌中也具有潜在的诊断价值。研究发现,鼻咽癌患者血清中SH3BGRL2的表达水平升高,可能成为鼻咽癌的潜在诊断标志物[7]。
SH3BGRL2在红细胞分化中也具有重要作用。研究发现,SH3BGRL2在红细胞分化过程中表达上调,可能参与红细胞生理功能的维持[8]。
综上所述,SH3BGRL2是一个在多种疾病中发挥重要作用的基因,包括神经胶质瘤、乳腺癌、肾细胞癌、鼻咽癌和红细胞分化等。SH3BGRL2在细胞生长、迁移、侵袭、自我更新和分化等方面具有多种功能,可能成为多种疾病的潜在治疗靶点。此外,SH3BGRL2的表达水平与患者的预后相关,可能成为潜在的诊断标志物。进一步研究SH3BGRL2的功能和调控机制,有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Nie, Zhi, Cai, Shan, Wei, Zhimin, Wang, Chenyang, Wang, Chunyan. 2021. SH3BGRL2 functions as a crucial tumor suppressor in glioblastoma tumorigenesis. In Biochemical and biophysical research communications, 547, 148-154. doi:10.1016/j.bbrc.2021.02.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33610914/
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3. Tong, Fang, Zhang, Mingming, Guo, Xiaoling, Wang, Haihe, Yang, Shulan. 2016. Expression patterns of SH3BGR family members in zebrafish development. In Development genes and evolution, 226, 287-95. doi:10.1007/s00427-016-0552-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27233781/
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5. Dufies, Maeva. 2020. SH3BGRL2, a new downregulated tumor suppressor in clear cell renal cell carcinomas. In EBioMedicine, 52, 102641. doi:10.1016/j.ebiom.2020.102641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32014821/
6. Puppo, Margherita, Croset, Martine, Ceresa, Davide, Dawn Ottewell, Penelope, Clézardin, Philippe. 2024. Protective effects of miR-24-2-5p in early stages of breast cancer bone metastasis. In Breast cancer research : BCR, 26, 186. doi:10.1186/s13058-024-01934-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39696397/
7. Li, Rongkang, Lu, Chong, Yang, Weiqiang, Hu, Hongyi, Lai, Yongqing. 2022. A panel of three serum microRNA can be used as potential diagnostic biomarkers for nasopharyngeal carcinoma. In Journal of clinical laboratory analysis, 36, e24194. doi:10.1002/jcla.24194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35028969/
8. De Andrade, Tiago, Moreira, Luciana, Duarte, Adriana, Saad, Sara, Costa, Fernando. 2009. Expression of new red cell-related genes in erythroid differentiation. In Biochemical genetics, 48, 164-71. doi:10.1007/s10528-009-9310-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19941055/