智鼠故事 
C57BL/6JCya-Frat2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Frat2-flox
产品编号：
S-CKO-05634
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Frat2-flox mice (Strain S-CKO-05634) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Frat2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-212398-Frat2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05634
基因名
Frat2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2673967 Homozygous mice are healthy and fertile with no obvious abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Frat2位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Frat2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Frat2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Frat2基因位于小鼠19号染色体上，包含一个外显子。该外显子是条件性敲除区域（cKO区域），其大小约为2450个碱基对，涵盖了100.0%的编码区域。该模型用于研究Frat2基因在小鼠体内的功能。Frat2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
FRAT2，全称为Frequently Rearranged in Advanced T-cell Lymphomas-2，是一种编码GSK-3β结合蛋白的基因。它和FRAT1一样，被认为是Wnt信号通路的正调控因子。FRAT2通过与其结合的GSK-3β相互作用，稳定β-catenin蛋白，从而激活Wnt/β-catenin信号通路。这一信号通路在细胞增殖、分化、发育和癌症发生中发挥着重要作用。
FRAT2基因定位于人类染色体10q24.1区域，与FRAT1基因紧密相邻。FRAT2蛋白含有233个氨基酸，与FRAT1蛋白在酸性结构域、脯氨酸丰富结构域和GSK-3β结合结构域具有较高的同源性。FRAT2在多种人类组织中表达，包括胎儿肺、胃、宫颈、白血病细胞等。研究发现，FRAT2在胃癌、宫颈癌和慢性粒细胞白血病细胞中表达较高，提示其可能与这些癌症的发生发展有关[5,7]。
FRAT2在Wnt信号通路中的作用机制与FRAT1相似，但FRAT2的活性可能相对较弱。研究表明，FRAT2在体内和体外均能激活Wnt信号通路，但其激活β-catenin/T细胞因子信号的能力不如FRAT1[2]。此外，FRAT2在细胞内的积累水平高于FRAT1或FRAT3，这表明FRAT2可能参与了与FRAT1不同的GSK-3β信号通路[3]。
FRAT2在癌症中的作用近年来引起了广泛关注。研究发现，FRAT2在多种癌症细胞中表达上调，包括胃癌、宫颈癌、慢性粒细胞白血病和乳腺癌等。FRAT2通过激活Wnt信号通路，促进癌细胞增殖、迁移和侵袭。此外，FRAT2还与MLL融合基因的致癌作用有关，MLL融合基因通过调节FRAT2的表达，维持白血病相关的Rac GTP酶活性[1,4]。
除了在癌症中的作用，FRAT2还与其他疾病相关。研究表明，FRAT2在系统性红斑狼疮（SLE）和烟雾病（MMD）中表达上调，提示其可能与这些疾病的发病机制有关[6]。此外，FRAT2还参与软骨稳态和骨关节炎的发生发展，其表达受miR-29家族的调控[8]。
综上所述，FRAT2是一种重要的Wnt信号通路正调控因子，在多种生物学过程中发挥着重要作用。FRAT2在癌症、系统性红斑狼疮、烟雾病和骨关节炎等疾病中表达上调，提示其可能参与了这些疾病的发病机制。深入研究FRAT2的功能和调控机制，有助于揭示相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tang, Weimei, Pei, Miaomiao, Li, Jiaying, Liu, Side, Wang, Jide. 2022. The miR-3648/FRAT1-FRAT2/c-Myc negative feedback loop modulates the metastasis and invasion of gastric cancer cells. In Oncogene, 41, 4823-4838. doi:10.1038/s41388-022-02451-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36153370/
2. van Amerongen, Renée, van der Gulden, Hanneke, Bleeker, Fonnet, Jonkers, Jos, Berns, Anton. 2004. Characterization and functional analysis of the murine Frat2 gene. In The Journal of biological chemistry, 279, 26967-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15073180/
3. Walf-Vorderwülbecke, Vanessa, de Boer, Jasper, Horton, Sarah J, Berns, Anton, Williams, Owen. 2012. Frat2 mediates the oncogenic activation of Rac by MLL fusions. In Blood, 120, 4819-28. doi:10.1182/blood-2012-05-432534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23074275/
4. Guo, Qingbao, Fan, Yan-Na, Xie, Manli, Bao, Xiangyang, Duan, Lian. 2024. Exploring the transcriptomic landscape of moyamoya disease and systemic lupus erythematosus: insights into crosstalk genes and immune relationships. In Frontiers in immunology, 15, 1456392. doi:10.3389/fimmu.2024.1456392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39290707/
5. Saitoh, T, Moriwaki, J, Koike, J, Shiokawa, K, Katoh, M. . Molecular cloning and characterization of FRAT2, encoding a positive regulator of the WNT signaling pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 281, 815-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11237732/
6. Katoh, Masaru. . WNT3-WNT14B and WNT3A-WNT14 gene clusters (Review). In International journal of molecular medicine, 9, 579-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12011973/
7. Saitoh, T, Katoh, M. . FRAT1 and FRAT2, clustered in human chromosome 10q24.1 region, are up-regulated in gastric cancer. In International journal of oncology, 19, 311-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11445844/
8. Le, Linh T T, Swingler, Tracey E, Crowe, Natalie, Young, David A, Clark, Ian M. 2015. The microRNA-29 family in cartilage homeostasis and osteoarthritis. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 94, 583-96. doi:10.1007/s00109-015-1374-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26687115/
