Klhl32,即Kelch样家族成员32,是一种编码Kelch样结构域蛋白的基因。Kelch样结构域是一种保守的蛋白结构域,由大约50个氨基酸残基组成,通常包含6个串联的β折叠和两个螺旋,形成一种类似于β-propeller的结构。这类蛋白通常作为支架蛋白,参与多种信号传导途径和蛋白复合体的形成,调控细胞内的多种生物学过程,如细胞增殖、凋亡、分化和代谢等。
Klhl32基因的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。在胰腺腺癌(PAAD)中,KLHL32基因的表达水平与患者的预后密切相关。研究表明,KLHL32在正常组织中的表达水平高于肿瘤组织,提示KLHL32可能作为PAAD的抑制基因发挥作用。此外,KLHL32基因的表达水平还可以作为预测PAAD患者生存率的新型预后指标,帮助医生更好地评估患者的病情和制定治疗方案[1]。
在胰腺癌的细胞外基质(ECM)微环境中,KLHL32基因的表达水平与氧化应激水平和免疫细胞浸润程度相关。KLHL32高表达的患者表现出较低的氧化应激水平和较多的免疫细胞浸润,这可能有助于提高患者的免疫治疗效果和生存率。此外,KLHL32基因的表达水平还可以作为预测胰腺癌患者化疗药物敏感性的指标,KLHL32低表达的患者可能对化疗药物更为敏感,有助于提高患者的治疗效果[2]。
在鸭的蛋生产性状中,KLHL32基因的表达水平与饲料转化率(FCR)相关。KLHL32基因在鸭的生殖系统和神经系统组织中高表达,可能参与调控鸭的蛋生产效率。研究结果表明,KLHL32基因是鸭蛋生产性状的重要候选基因之一,有助于提高鸭的蛋生产效率[3]。
在个体体重指数(BMI)的遗传控制中,KLHL32基因的多态性与BMI相关。研究表明,KLHL32基因的rs974417位点与BMI呈负相关,提示KLHL32基因可能参与调控个体的体重和脂肪积累[4]。
在从未吸烟者中,KLHL32基因的DNA甲基化水平与肺功能相关。KLHL32基因的某些CpG位点的甲基化水平与肺功能指标FEV1/FVC相关,提示KLHL32基因可能参与调控肺功能的发生和维持[5]。
在Tourette综合征(TS)和强迫症(OCD)的遗传机制中,KLHL32基因的缺失可能与疾病的发生相关。研究发现,KLHL32基因缺失的患者表现出TS和OCD的症状,提示KLHL32基因可能参与调控大脑神经系统的发育和功能[6]。
综上所述,Klhl32基因是一种重要的基因,其表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。KLHL32基因在胰腺腺癌、胰腺癌的细胞外基质微环境、鸭的蛋生产性状、个体体重指数的遗传控制和肺功能等方面发挥着重要作用。KLHL32基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Xu, Dafeng, Wang, Yu, Liu, Xiangmei, Chen, Liang, Zheng, Jinfang. 2020. Development and clinical validation of a novel 9-gene prognostic model based on multi-omics in pancreatic adenocarcinoma. In Pharmacological research, 164, 105370. doi:10.1016/j.phrs.2020.105370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33316381/
2. Ji, Hongchen, Zhang, Qiong, Wang, Xiang-Xu, Ma, Ben, Zhang, Hong-Mei. 2022. Identification of stromal microenvironment characteristics and key molecular mining in pancreatic cancer. In Discover oncology, 13, 83. doi:10.1007/s12672-022-00532-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36006549/
3. Liu, Hehe, Wang, Lei, Guo, Zhanbao, Zhou, Zhengkui, Hou, Shuisheng. 2021. Genome-wide association and selective sweep analyses reveal genetic loci for FCR of egg production traits in ducks. In Genetics, selection, evolution : GSE, 53, 98. doi:10.1186/s12711-021-00684-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34930109/
4. Monda, Keri L, Chen, Gary K, Taylor, Kira C, North, Kari E, Haiman, Christopher A. 2013. A meta-analysis identifies new loci associated with body mass index in individuals of African ancestry. In Nature genetics, 45, 690-6. doi:10.1038/ng.2608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23583978/
5. de Vries, Maaike, Nedeljkovic, Ivana, van der Plaat, Diana A, Vonk, Judith M, Boezen, H Marike. 2019. DNA methylation is associated with lung function in never smokers. In Respiratory research, 20, 268. doi:10.1186/s12931-019-1222-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31791327/
6. Hooper, Sean D, Johansson, Anna C V, Tellgren-Roth, Christian, Cavelier, Lucia, Feuk, Lars. 2012. Genome-wide sequencing for the identification of rearrangements associated with Tourette syndrome and obsessive-compulsive disorder. In BMC medical genetics, 13, 123. doi:10.1186/1471-2350-13-123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23253088/