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C57BL/6JCya-Mms22lem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Mms22l-flox
产品编号:
S-CKO-05630
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Mms22l-flox mice (Strain S-CKO-05630) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mms22lem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-212377-Mms22l-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05630
基因名
Mms22l
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm134;F730047E07Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2684980 Mice homozygous for a null mutation die prenatally. Heterozygous mice exhibit defects in pinna responses.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mms22l位于小鼠的4号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Mms22l基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Mms22l-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mms22l基因位于小鼠4号染色体上,由24个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在24号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于12号外显子,包含约727个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mms22l基因功能的丧失。 Mms22l-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,对于携带敲除等位基因的小鼠,小鼠在出生前会死亡,而对于携带敲入等位基因的小鼠,小鼠会出现耳廓反应缺陷。 该模型可用于研究Mms22l基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Mms22l,也称为Methyl methanesulfonate-sensitivity protein 22-like,是一种在DNA复制过程中起着关键作用的蛋白质。它通过与NFKBIL2蛋白相互作用,形成Mms22l-NFKBIL2复合物,保护基因组的完整性,防止DNA损伤,并维持高效的同源重组[8,9]。Mms22l-NFKBIL2复合物在复制叉处调节染色质状态,确保DNA复制的准确性和稳定性[9]。
Mms22l在多种人类癌症中发挥着重要的肿瘤调控作用。研究发现,Mms22l在肺和食管癌中过度表达,而在正常器官中表达较低[6]。Mms22l的过表达与肿瘤的生长和侵袭性相关,而敲低Mms22l的表达则抑制了癌细胞的生长和增殖[6]。此外,Mms22l还与核因子κB(NF-κB)信号通路有关,其表达水平的降低可以抑制NF-κB的活性,进而影响下游的抗凋亡分子如Bcl-XL和TRAF1的表达[6]。
Mms22l的表达水平还与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润有关。研究发现,Mms22l mRNA表达水平与肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性、同源重组缺陷和杂合性丢失相关[2]。此外,Mms22l的表达水平还与食管鳞状细胞癌患者对术前放化疗的病理反应相关。Mms22l低表达与较差的放化疗反应、较差的生存率、淋巴结转移和肿瘤细胞的迁移能力增强相关[4]。
Mms22l的表达还与骨转移的发生发展有关。研究发现,Mms22l的表达水平与乳腺癌患者的骨转移相关[3]。此外,Mms22l的表达水平还与神经质特征相关。研究发现,Mms22l的基因多态性与女性的神经质特征相关[7]。
Mms22l的表达还与运动员的体能表现相关。研究发现,Mms22l的基因多态性与力量型运动员的表现相关[5]。此外,Mms22l的表达水平还与前列腺癌细胞对PARP抑制剂的敏感性相关。研究发现,Mms22l的缺失可以使细胞对PARP抑制剂更加敏感,这种敏感性依赖于TP53的活性[1]。
综上所述,Mms22l是一种在DNA复制过程中起着关键作用的蛋白质,参与调节基因组的稳定性和完整性。Mms22l在多种人类癌症中发挥着重要的肿瘤调控作用,与肿瘤的生长、侵袭性、预后和免疫细胞浸润相关。此外,Mms22l的表达还与骨转移的发生发展、神经质特征和运动员的体能表现相关。Mms22l的研究有助于深入理解基因组的稳定性和肿瘤的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Tsujino, Takuya, Takai, Tomoaki, Hinohara, Kunihiko, Kibel, Adam S, Jia, Li. 2023. CRISPR screens reveal genetic determinants of PARP inhibitor sensitivity and resistance in prostate cancer. In Nature communications, 14, 252. doi:10.1038/s41467-023-35880-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36650183/
2. Guo, Zhiting, Liu, Fahui, Gong, Qiming. 2022. Integrative pan-cancer landscape of MMS22L and its potential role in hepatocellular carcinoma. In Frontiers in genetics, 13, 1025970. doi:10.3389/fgene.2022.1025970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36276962/
3. Savci-Heijink, C Dilara, Halfwerk, Hans, Koster, Jan, van de Vijver, Marc J. 2016. A novel gene expression signature for bone metastasis in breast carcinomas. In Breast cancer research and treatment, 156, 249-59. doi:10.1007/s10549-016-3741-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26965286/
4. Luo, Qiyu, He, Wenwu, Mao, Tianqin, Xu, Chuan, Han, Yongtao. 2021. MMS22L Expression as a Predictive Biomarker for the Efficacy of Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Oesophageal Squamous Cell Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 711642. doi:10.3389/fonc.2021.711642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34660277/
5. Kikuchi, Naoki, Moreland, Ethan, Homma, Hiroki, Generozov, Edward V, Ahmetov, Ildus I. 2021. Genes and Weightlifting Performance. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13010025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052366/
6. Nguyen, Minh-Hue, Ueda, Koji, Nakamura, Yusuke, Daigo, Yataro. 2012. Identification of a novel oncogene, MMS22L, involved in lung and esophageal carcinogenesis. In International journal of oncology, 41, 1285-96. doi:10.3892/ijo.2012.1589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22895565/
7. Wendt, Frank R, Pathak, Gita A, Singh, Kritika, Davis, Lea K, Polimanti, Renato. 2022. Sex-Specific Genetic and Transcriptomic Liability to Neuroticism. In Biological psychiatry, 93, 243-252. doi:10.1016/j.biopsych.2022.07.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36244801/
8. O'Connell, Brenda C, Adamson, Britt, Lydeard, John R, Elledge, Stephen J, Harper, J Wade. 2010. A genome-wide camptothecin sensitivity screen identifies a mammalian MMS22L-NFKBIL2 complex required for genomic stability. In Molecular cell, 40, 645-57. doi:10.1016/j.molcel.2010.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21055985/
9. Piwko, Wojciech, Olma, Michael H, Held, Michael, Gerlich, Daniel W, Peter, Matthias. 2010. RNAi-based screening identifies the Mms22L-Nfkbil2 complex as a novel regulator of DNA replication in human cells. In The EMBO journal, 29, 4210-22. doi:10.1038/emboj.2010.304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21113133/